（1）天然产物chloptosin核心氨基酸的改良合成及其全合成研究;（2）青蒿素的荧光/生物素标记

摘要

(1)Chloptosin是由日本庆应(Keio)大学科学家于2000年在微生物链霉酶的发酵液中分离出来的环肽化合物，具有诱导实体癌细胞凋亡的活性。在本组过去工作的基础上，我们对Chloptosin的核心氨基酸的合成路线进行了改良。 由间氯硝基苯出发，通过联苯胺重排、钯催化的吲哚成环反应、硒环化-氧化脱硒的方法，最后脱除保护基得到对称氨基酸。此路线较以前的路线有较大程度的缩短。 同时，我们还根据文献对Chloptosin含有的其它非常见氨基酸进行了合成，按照全合成的需要对它们分别进行了修饰和改造。 最后，我们通过[(1+1)+4]×2的缩合方案对氨基酸进行了连接，又对肽的连接进行了初步探索。 (2)青蒿素是1971年从菊科植物黄花蒿中提取和分离出来的一种高效、低毒和对抗疟性疟疾有效的新型抗疟药物。它的作用广泛，但作用机制仍不是十分清楚。为了进一步研究青蒿素类药物的抗疟机制以及它与细胞体内各种生物大分子之间的相互作用，我们用有机合成方式构建两种生物学研究所需的典型的分子工具。 利用Huisgen反应和分子间烯烃复分解反应，在青蒿素的结构中引入荧光基团。该标记化合物有望用于青蒿素的可视化研究，监测青蒿素在细胞中的作用过程。 其次，经过酰胺键相连实现了生物素标记物的获取，计划将来用于青蒿素作用靶标的寻找。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:Abbreviations

声明

第一章 Chloptosin 的全合成研究

1.1引言

1.1.1肽类化合物的简介

1.1.2环肽化合物简介

1.1.3环肽化合物的化学合成研究

1.1.4细胞凋亡的简介

1.1.5环肽化合物Chloptosin的介绍

1.2 Chloptosin中非常见氨基酸片断的合成

1.2.1联苯型6-氯-3a-羟基六氢吡咯并吲哚氨基酸的合成

1.2.2其余非蛋白基氨基酸的合成与修饰

1.3肽片断的连接探索

1.4本章小结

第二章青蒿素的荧光标记与生物素标记

2.1引言

2.2荧光成像技术及亲和色谱技术

2.2.1荧光成像技术

2.2.2亲和色谱技术

2.3青蒿素荧光标记物和生物素标记物的合成

2.3.1青蒿素荧光标记物44的合成

2.3.2青蒿素生物素标记物55的合成

2.4本章小结

第三章全文总结

3.1 Chloptosin的全合成研究

3.2青蒿素的荧光标记与生物素标记

第四章实验部分

参考文献

新化合物一览表

已知化合物一览表

发表及待发表文章目录

致谢

附录重要化合物的核磁图谱