右美托咪定对老龄大鼠体外循环术后认知功能的影响及可能机制研究

摘要

目的：　　术前使用右美托咪定对行体外循环手术的老龄大鼠术后认知功能的影响及可能机制的探讨。　　方法：　　18～20月龄健康雄性SD大鼠90只，随机分为实验组、对照组和右美组，每组30只，实验组大鼠腹腔注射生理盐水后进行体外循环手术，对照组大鼠不进行任何处理，右美组大鼠腹腔注射50ug/kg右美托咪定后进行体外循环手术。选择Morris水迷宫检测三组大鼠空间学习和记忆能力，选择穿梭箱实验检测三组大鼠学习条件反射的能力，选择旷场实验检测三组大鼠在新异环境中的适应能力和认知能力。采用Elisa法测定脑脊液中Aβ、p-Tau及PSD95蛋白含量；采用免疫组化法测定海马及前额叶皮质脑组织中 Aβ、p-Tau及 PSD95蛋白含量。　　结果：　　共有51只大鼠完成本实验全过程，其中实验组23只，右美组28只，对照组30只，三组大鼠实验完成率（分别为76.7％，93.3%和100%）组间差异无统计学意义（P>0.05）。　　1.Morris水迷宫实验：　　(1)定位航行实验　　三组大鼠术前逃避潜伏期无明显差异（P>0.05）,术后第31～35天各组大鼠逃避潜伏期，与实验组相比，对照组与右美组大鼠逃避潜伏期较短（P<0.05）；与对照组相比，右美组大鼠术后第31、32、34、35天逃避潜伏期较长（P<0.05）。　　(2)空间探索实验　　与实验组相比，对照组与右美组大鼠穿越原平台次数较多(P<0.05）；与对照组相比，右美组大鼠穿越原平台次数较少（P<0.05）。　　2.穿梭箱实验　　与实验组相比，对照组与右美组大鼠主动回避反应次数较多（P<0.05），主动及被动回避反应潜伏期较短（P<0.05）；与对照组相比，右美组大鼠主动回避反应次数较少（P<0.01）。　　3．旷场实验　　与实验组相比，对照组与右美组大鼠直立次数较多（P<0.05），中央格停留时间较短（P<0.05）；与对照组相比，右美组大鼠中央格停留时间较长（P<0.05）。　　4.脑脊液蛋白含量测试结果　　与实验组相比，对照组和右美组大鼠脑脊液Aβ及PSD95蛋白含量较高（P<0.05），p-Tau蛋白含量较低（P<0.05）；与对照组相比，右美组大鼠脑脊液Aβ蛋白含量较低（P<0.05）。　　5.脑组织蛋白阳性神经元个数的比较　　与实验组相比，对照组和右美组大鼠海马及前额叶皮质脑组织Aβ、p-Tau蛋白阳性神经元个数减少，PSD95蛋白阳性神经元个数增加（P<0.05）；与对照组相比，右美组海马脑组织Aβ蛋白阳性神经元个数增加（P<0.05），PSD95蛋白阳性神经元个数减少（P<0.05），右美组前额叶皮质脑组织 Aβ、p-Tau蛋白阳性神经元个数增加（P<0.05），PSD95蛋白阳性神经元个数减少（P<0.05）。　　结论：　　1.老龄大鼠行体外循环手术对术后认知功能的影响在行为学方面表现为：影响空间学习和记忆的形成，导致学习条件反射的能力降低，并减弱其在新异环境中的适应能力和认知能力；而术前使用右美托咪定能使上述症状得到改善。　　2.行体外循环手术的老龄大鼠脑脊液中Aβ及PSD95蛋白含量增高，p-Tau蛋白含量降低；而术前使用右美托咪定能降低脑脊液中蛋白含量改变的幅度。　　3.行体外循环手术的老龄大鼠海马及前额叶皮质脑组织中Aβ、p-Tau蛋白呈低表达，PSD95蛋白呈高表达；而术前使用右美托咪定能降低目标区域脑组织中目标蛋白表达异常的程度。　　4.术前使用右美托咪定能够降低行体外循环手术的老龄大鼠术后认知功能障碍的发生，其机制可能是通过调节 Aβ、p-Tau及 PSD95蛋白表达来实现的。

目录

前言

材料与方法

1 实验动物

2 主要实验试剂

3 主要实验仪器

4 实验方法

5 统计学方法

结果

1 各组大鼠行为学测试结果

2 脑脊液中目标蛋白含量测定结果

3脑组织蛋白阳性神经元个数的比较

讨论

1 老龄大鼠行体外循环手术建立的模型符合POCD临床特征

2 行为学实验是研究大鼠认知功能不可或缺的重要手段

3 Aβ、Tau 及 PSD95 蛋白病变导致中枢神经递质系统功能受抑，与POCD的发生密切相关

4 后续研究计划

结论

参考文献

致谢

综述一：药物改善术后认知功能障碍的可能机制探讨

综述二：老龄大鼠行心肺转流术建立长期术后认知功能障碍模型

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