局部晚期胰腺癌立体定向放射治疗的剂量学和靶区勾画研究

摘要

第一部分 局部晚期胰腺癌立体定向放射治疗剂量与预后相关性的研究　　研究目的：探讨立体定向放疗（StereotacticBodyRadiationTherapy, SBRT）治疗局部晚期胰腺癌（Locally Advanced Pancreatic Cancer,LAPC）患者的剂量与预后。　　材料与方法：本部分通过回顾分析 2012-2017 年间在我科接受 SBRT 的 357 例LAPC患者病例资料，其中278例患者接受生物有效剂量（Biological Effective Dose,α/β=10, BED10）为60-70Gy，另外79例患者接受BED10＞70Gy。采用Kaplan—Meier法进行生存分析，通过COX比例风险模型筛选与预后相关的因素，再选择相关匹配因素，进行1:1倾向评分匹配（PropensityScoreMatching, PSM），并对匹配后两组患者再次进行Kaplan-Meier生存分析。　　研究结果：未进行PSM的两组患者中位总体生存期（OverallSurvival, OS）分别为14.1个月vs.16.7个月（P＝0.001）；中位疾病无进展生存期（Progression Free Survival, PFS）分别为9.1个月vs.11.7个月（P＜0.001）；中位局部控制时间（LocalControl, LC）分别为10.3个月vs.14.2个月（P＜0.001）；单因素和多因素COX分析结果表明CA19-9应答水平是OS、PFS、LC的独立预测因素，BED10＞70Gy可以提高患者OS、PFS、LC。以预后营养指数、东部肿瘤协作组体能状况评分（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）以及CA19-9应答为匹配因素，进行PSM。两组均有78名患者，PSM后的两组患者中位OS分别为13.9个月vs.16.7个月（P＜0.001）；中位PFS分别为9.1个月vs.11.7个月（P＜0.001）；中位LC分别为10.5个月vs.14.1个月（P＜0.001）；进行PSM后同样显示BED10＞70Gy可提高患者OS、PFS、LC。　　研究结论：本研究结果提示LAPC患者在SBRT治疗中，BED10＞70Gy可以明显提高总体生存期，改善患者的预后。　　第二部分：局部晚期胰腺癌立体定向放射治疗后的复发模式与靶区勾画关系的初探　　研究目的：探讨以立体定向放射治疗为初始治疗方式的局部晚期胰腺癌患者的局部复发模式，并初步制定靶区勾画的方法。　　材料与方法：本文回顾分析2012-2017年间在我科接受SBRT治疗后出现肿瘤局部复发的427例LAPC患者，其中295例患者的肿瘤位于胰头，另外132例患者的肿瘤位于胰体尾，首先通过COX比例风险模型筛选与预后相关的因素，再将这两组患者的复发灶按照与周围毗邻的解剖结构的关系进行统计分析，并测量复发灶与相邻解剖结构之间的距离；进一步将427例LAPC患者按照野内复发、野外复发、边缘复发模式进行统计分析。　　研究结果：所有患者中，59%（250/427）的患者复发位于腹腔干（Celiac Axis, CA）或肠系膜上动脉（Superior Mesenteric Artery, SMA）附近，有24%（101/427）的患者在CA和SMA附近均出现复发，有7%（33/427）的患者出现肝门部复发，有10%（43/427）的患者复发靠近脾动脉（Splenic Artery, SA）。除了这些复发模式外，所有患者中还有12.9%（55/427）出现胰腺后方的复发灶。复发灶上界距离CA的平均距离和标准差分别是9.0mm（2.1mm）；下界距离SMA的平均距离和标准差分别是8.3mm（2.8mm）；胰腺后方的复发灶距离原病灶的平均距离和标准差分别是11.2mm （3.1mm）。80%和95%复发灶距离CA的距离分别是10.9mm和12.4mm；80%和95%复发灶距离SMA的距离分别是11.2mm和12.9mm，80%和95%胰腺后方的复发灶距离原病灶的距离分别是14.0mm和16.9mm；单纯野内复发和单纯野外复发的两组患者中位OS和中位PFS分别为（14.1个月vs.10.8个月，P＜0.001；8.3个月vs.6.3个月， P＜0.001）。单因素和多因素COX分析结果表明复发模式、CA19-9应答水平、BED10是OS、PFS的独立预测因素，CA19-9有应答、BED10≥60Gy可以提高患者的OS和PFS。　　研究结论：（1）靠近CA、SMA和胰腺后方的区域是局部复发的高危区域，因此在上述区域进行GTV的外扩时可根据高危区域的轮廓进行不均匀外扩，但同时为避免靶区周围危及器官的受照剂量超过剂量限制，建议PTV的上界和下界分别在CA上方10-12mm，在SMA下方10-12mm，而后界应距离原发肿瘤约15-16mm，这样的外扩距离可以覆盖至少80%的复发区域；（2）单纯野内复发患者的预后优于单纯野外复发的患者；（3）建议针对PTV可以给予BED10≥60Gy的照射剂量。

目录

声明

缩略词表

前言

参考文献

第一部分 局部晚期胰腺癌立体定向放射治疗剂量与预后相关性的研究

一、资料与方法

（一）纳入标准

（二）排除标准

（三）治疗方法

（四）随访及疗效评价

（五）疗效观察指标定义

（六）统计方法

二、结果

（一）未进行PSM前患者的基线资料比较

（二）PSM前患者的生存情况

（三）PSM前患者的预后分析

（四）进行PSM后患者的一般资料

（五）进行PSM后患者的生存情况

（六）放疗毒副反应

三、讨论

四、结论

五、图表

参考文献

第二部分 局部晚期胰腺癌立体定向放射治疗后的复发模式与靶区勾画关系的初探

一、资料与方法

（一）纳入标准

（二）排除标准

（三）初次治疗方法

（四）随访及疗效评价

（五）疗效观察指标定义

（六）统计方法

二、结果

（一）患者的基线资料

（二）所有患者预后分析

（三）有肝门部复发患者和无肝门部复发患者的预后分析

（四）复发灶与原发灶的距离

（五）BED10≥60Gy可能减少患者出现单纯野内复发和野内+野外+远处转移的情况

（六）单纯野内复发患者和单纯野外复发患者的生存情况

（七）放疗毒副反应

三、讨论

四、结论

五、图表

参考文献

文献综述:立体定向放疗在不同分期胰腺癌治疗中的临床应用和研究进展

参考文献

在读期间发表论文和参加科研工作情况说明

致谢