声明
摘要
第一章 绪论
1.1 蛋白质与配体相互作用
1.1.1 蛋白-配体结合的化学和热力学基础
1.1.2 实验上测量结合亲和力的方法
1.1.3 蛋白-配体相互作用类型
1.1.4 影响蛋白质-配体结合的其他因素
1.1.5 蛋白-配体相互作用的研究方法
1.2 计算机模拟概述
1.3 环氧化物水解酶的研究背景
1.3.1 sEH在哺乳动物组织中的分布情况
1.3.2 sEH分子生物学
1.3.3 环氧化物水解酶的结构及功能
1.3.4 sEH抑制剂
1.3.5 sEH抑制剂的潜在应用
1.4 本文的研究内容
第二章 理论与计算方法
2.1 分子对接
2.1.1 分子对接原理
2.2 分子力场
2.2.1 波恩-奥本海默近似
2.2.2 力场势函数
2.2.3 力场参数
2.2.4 能量优化方法
2.3 统计力学
2.4 分子动力学模拟
2.4.1 分子动力学的力学的基本假设
2.4.2 运动方程积分
2.4.3 AMBER力场
2.4.4 溶剂模型
2.4.5 周期性边界条件
2.4.6 非键截断值
2.4.7 温度压力调控
第三章 基于苯并恶唑的酰胺类抑制剂结合可溶性环氧化物水解酶的分子动力学模拟研究
3.1 引言
3.2 材料与计算方法
3.2.1 体系的建立
3.2.2 分子对接参数设置
3.2.3 分子动力学模拟的参数设置
3.2.4 MM-GB/SA方法计算结合自由能
3.3 结果和讨论
3.3.1 分子动力学模拟
3.3.2 结合自由能计算
3.3.3 环氧化物水解酶结合抑制剂的结合模式和氢键分析
3.3.4 自由能分解分析
3.4 结论
第四章 含哌嗪环的金刚烷1,3-二取代脲类抑制剂结合可溶性环氧化物水解酶的分子动力学模拟研究
4.1 引言
4.2 材料和方法
4.2.1 配体的准备
4.2.2 受体-配体复合物3D结构的建立
4.2.3 分子动力学模拟方法
4.2.4 MM-GB/SA结合自由能计算
4.2.5 自由能分解
4.2.6 氢键分析
4.3 结果与讨论
4.3.1 可溶性环氧化物水解酶的动力学模拟和相对稳定性
4.3.2 结合自由能计算
4.3.3 抑制剂结合模式以及氢键分析
4.3.4 结合自由能分解
4.4 结论
第五章 总结与展望
5.1 论文总结
5.2 展望
参考文献
致谢
在读期间发表的学术论文与取得的科研成果