子宫内膜异位症的发病相关因素调查及其与IFN-γ启动子甲基化的相关性研究

摘要

目的:研究近年来子宫内膜异位症的发展趋势及发病特点，筛选出子宫内膜异位症发病的危险因素和保护因素，并从表观遗传学角度研究γ干扰素基因启动子甲基化与子宫内膜异位症及其危险因素的相关性，旨在增强医务工作者对该病的认识，为预防子宫内膜异位症提供科学可行的防范措施，为子宫内膜异位症发生风险的评估、分子预测、诊断和治疗提供新的科学依据。　　方法:病例组选择2009年1月至2014年12月间在唐山工人医院经手术诊断为子宫内膜异位症的800例妇科住院患者，随机选择和子宫内膜异位症患者同期收入妇科病房，以附件包块或腹痛待查行开腹手术或腹腔镜检查除外内异症的其他800例患者为对照组。采取查阅病历的方式对两组患者的临床资料进行收集并回顾性分析，进行病例对照研究。选择在2013年6月至2014年6月住院的45例卵巢子宫内膜异位症患者为病例组，以45例同期于妇科门诊或病房行诊断性刮宫，且诊刮病理证实为正常子宫内膜的患者为对照组，运用甲基化特异性PCR（MSP）法及RT-PCR方法半定量检测异位子宫内膜及正常子宫内膜中γ干扰素的甲基化状态及其表达，探索γ干扰素启动子甲基化与子宫内膜异位症及其危险因素的相关性。　　结果:　　1.子宫内膜异位症患者就诊高峰年龄在25-48岁之间；2009-2014年间子宫内膜异位症患者占同期妇科住院患者的比例逐年增加；卵巢子宫内膜异位症所占比例较大，卵巢发生侧别无明显差异，且多数直径在5-6cm，CA125水平高于其他类别的子宫内膜异位症，其主要手术方式为腹腔镜手术。　　2.A型血、痛经、人流次数多、剖宫产史、宫内放置节育器史、经期时间长、经量多是子宫内膜异位症发病的危险因素，生育子女个数多、月经周期长为子宫内膜异位症发病的保护因素；子宫内膜异位症组患者年龄、民族、婚姻状况、出生地、既往史、其他妇科手术史、子宫位置因素，与对照组进行比较，均P＞0.05，差异无统计学意义。　　3.子宫内膜异位症患者与对照组比较，典型的临床症状及体征的差别有：盆腔痛、肿物活动度差、盆腔内有压痛结节及CA125水平升高（均P＜0.05）。　　4.在子宫内膜异位症组织中的γ干扰素基因启动子异常甲基化，诱导γ干扰素mRNA的低表达。　　5.γ干扰素启动子区甲基化与痛经、经量多及宫内节育器放置史有关（均P＜0.05），与其他危险因素未发现相关性（均P＞0.05）。　　6.子宫内膜异位症组织中，γ干扰素基因启动子甲基化水平与CA125水平无关（Z=-1.645，P＞0.05），γ干扰素与CA125水平无相关性（r=0.263，P＞0.05）。　　结论:　　1.A型血、痛经、人流次数多、剖宫产史、宫内放置节育器史、经期时间长、经量多是子宫内膜异位症发病的危险因素，生育子女个数多、月经周期长是子宫内膜异位症发病的保护因素。　　2.在子宫内膜异位症组织中的γ干扰素基因启动子异常甲基化，诱导γ干扰素mRNA的低表达，可能是促进子宫内膜异位症发生发展的原因之一。　　3.痛经、经量多及宫内放置节育器史与γ干扰素启动子区甲基化有关。

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引言

第1章 临床研究

1.1 研究目标

1.2 研究内容

1.3 研究结果

1.4 讨论

1.5 小结

第2章 实验研究

2.1 实验目的

2.2 材料

2.3 方法

2.4 统计学处理

2.5 结果

2.6 讨论

2.7 小结

参考文献

第3章 综 述: 子宫内膜异位症病因学的研究进展

3.1 子宫内膜异位症概述

3.2 EMT的发病机制

3.3 EMT的流行病学因素

参考文献

结论

致谢

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