钯/磺酰肼催化下烯丙醇的动力学拆分反应研究

摘要

手性烯丙醇结构广泛存在于药物分子和天然产物中，研究其合成方法具有重要的理论意义和应用价值。合成手性烯丙醇主要有不对称合成和动力学拆分两种方法。以往报道的动力学拆分烯丙醇的方法主要集中在C=C键、O-H键和C-H键上进行的反应，但这类反应底物范围较窄，而且选择性有待于提高。我们基于烯丙醇的不对称烯丙型取代反应，首次通过C-O键的断裂实现了烯丙醇的动力学拆分。
　　在2，5-二氯苯磺酰肼/[Pd(allyl)Cl]2/(S)-SEGPHOS的催化下，外消旋烯丙醇与保护肼发生不对称直接烯丙型取代反应，实现了烯丙醇的动力学拆分，以中等到优秀的产率和对映选择性得到手性烯丙醇和手性烯丙肼，选择性因子最大可以达到698，具有高度的区域选择性。该反应对于α烷基、γ芳基取代的烯丙醇拆分效果较好。而当β位连有取代基时，反应则不能顺利地进行。与文献报道的烯丙醇拆分反应相比，该反应对于位阻较大的烯丙醇拆分效果更好。当烯丙醇α位和γ位均连有苯基时,也能以较好的对映选择性得到相应的烯丙醇。该方法还具有反应条件温和、操作简单的优点，是合成手性烯丙醇和手性烯丙肼的一种较好的方法。机理研究表明，磺酰肼在反应过程中会分解成亚磺酸和磺酸，然后对烯丙醇的羟基进行活化，协助原位生成的手性钯络合物，催化烯丙醇C-O键发生断裂而与保护肼发生立体选择性的取代反应，从而实现烯丙醇高对映选择性的动力学拆分。该反应的区域选择性则是由烯丙醇α和γ取代基的性质决定的，趋向于生成具有共轭结构的产物。

目录

声明

摘要

第一章 手性烯丙醇的研究进展

1．1 引言

1．2 手性烯丙醇是重要的有机合成中间体

1．2．1 非对映选择性的反应

1．2．2 烯烃的复分解反应

1．2．3 [3，3]-重排反应

1．2．4 亲核取代反应及其他一些反应

1．3 不对称合成手性烯丙醇的方法

1．3．1 通过动态动力学拆分的方法来合成手性烯丙醇

1．3．2 通过立体选择性的形成C-C键的方法来合成手性烯丙醇

1．3．3 通过立体选择性的形成C-O键的方法来合成手性烯丙醇

1．3．4 氧亲核试剂与炔烃或者联烯的偶联反应

1．3．5 通过立体选择性的形成C-H键的方法来合成手性烯丙醇

1．3．6 通过手性的炔丙醇来合成手性的烯丙醇

1．4 本章总结

参考文献

第二章 钯／磺酰肼催化下烯丙醇的动力学拆分反应

2．1 引言

2．1．1 通过烯丙醇双键上的反应来对烯丙醇进行动力学拆分

2．1．2 通过烯丙醇的酯化反应来对烯丙醇进行动力学拆分

2．1．3 通过烯丙位C-H键的氧化反应来对烯丙醇进行动力学拆分

2．1．4 总结

2．2 课题设想及实施

2．2．1 反应条件的优化

2．2．2 反应底物的扩展

2．2．3 反应机理研究

2．2．4 本章总结

2．3 实验部分

2．3．1 实验仪器与试剂

2．3．2 原料的制备

2．3．3 在钯／磺酰肼催化下通过肼来拆分烯丙醇反应的一般步骤

2．3．4 产物分析数据

参考文献

附录

致谢

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