芒果苷固体分散体及其包合物的制备和表征

摘要

目的：　　芒果苷（Mangiferin，MGF）是具有Xanthone结构的糖苷，MGF水溶性、脂溶性均不利于胃肠吸收。本文采用环糊精包合技术和固体分散体技术对MGF进行改性，提高MGF溶解度和通透性，进一步改善生物利用度，为提高芒果苷制剂应用开发研究提供实验依据。　　方法：　　（1）以PVP-k30和PEG4000为载体，采用溶剂法按MGF和载体质量比1:2，1:4，1:9和1:18制备芒果苷PVP固体分散体（MGF-PVP），并以不同摩尔比制备芒果苷β-环糊精包合物（MGF-βCD），芒果苷Hp-β-CD包合物（MGF-Hp-βCD）。通过差示扫描量热（DSC）、X射线衍射（XRD）及傅立叶红外光谱（FT-IR）对其进行表征。　　（2）建立MGF固体分散体及其包合物HPLC含量测定方法，对MGF固体分散体及其包合物MGF-PVP、MGF-PEG、MGF-βCD及MGF-Hp-βCD溶解度、溶出度进行表观及油水分配系数测定。　　（3）测定不同时间点MGF-PVP（1:4）及MGF-Hp-βCD（1:3）在体外人肠道菌群液中的浓度，考察MGF固体分散体及其包合物在人体外肠道菌群环境中的代谢情况。　　（4）取SD大鼠，灌胃给予MGF与MGF-PVP（1:4），采用HPLC法测定不同时间点大鼠血清中的MGF浓度，考察MGF与MGF-PVP在SD大鼠体内的生物利用度。　　结果：　　（1）DSC显示，MGF固体分散体及其包合物比芒果苷原料熔点峰、辅料的裂解峰均变小或左移，且熔点峰随辅料比例增加而降低。XRD显示，MGF固体分散体及其包合物的芒果苷分子衍射峰随辅料比例增加而减小或消失。FT-IR提示，MGF固体分散体及其包合物的芒果苷分子的C=O伸缩吸收峰、O-H伸缩振动吸收峰发生明显红移，即芒果苷与辅料分子羟基特征峰均发生红移或消失。　　（2）MGF固体分散体及其包合物在水中溶解度、溶出速率较芒果苷原料均有显著提高，其中MGF-PVP和MGF-Hp-βCD溶解度增加显著，MGF-PVP（1:9）和MGF-Hp-βCD（1:3）溶解度增加600倍；根据各时间点MGF含量比较MGF固体分散体及其包合物溶出速率，其中MGF-PVP和MGF-Hp-βCD溶出速率与辅料比例呈正相关，MGF-PVP和MGF-Hp-βCD在5-120min各个时间点与MGF原料药的溶出均有显著性提高，120min时MGF-PVP和MGF-Hp-βCD平均累积溶出百分率达100%。由于MGF固体分散体及其包合物水溶性增大，芒果苷的油水分配系数减小，亲水性增大。　　（3）MGF与MGF-PVP(1:4)在离体人肠道菌群培养液中2、4、5、6、7、8小时的剩余百分比，具有统计学差异性（P<0.01）；MGF-Hp-βCD（1:3）与MGF剩余百分比比较并没有统计学差异性。MGF-PVP固体分散体抗人体肠道菌群代谢的性能要比MGF-Hp-βCD包合物好，MGF经固体分散处理后，MGF代谢速度下降。　　（4）本文建立了高效液相色谱法测定SD大鼠体内MGF、MGF-PVP（1:4）给药后的血药浓度，通过方法学验证，该法方法准确度和精密度均符合要求。体内药动学实验结果表明， MGF、MGF-PVP各个时间点血药浓度均有显著性差异（P<0.01），MGF的AUC0-12h为109.26μg/mL，MGF-PVP的AUC0-12h为381.22μg/mL， MGF-PVP的平均生物利用度是MGF的3.49倍，证明芒果苷制备成PVP固体分散体后生物利用度显著增加。　　结论：　　（1）本实验运用固体分散及包合技术对芒果苷（MGF）进行改性，通过差示扫描量热（DSC）、X射线衍射（XRD）及傅立叶红外光谱（FT-IR）对MGF固体分散体及其包合物进行表征，分析对比发现MGF固体分散体及其包合物中的芒果苷分子特征峰发生改变，说明芒果苷晶体结构都发生改变，均匀分散在辅料中，形成无定形结构，MGF-PVP、MGF-PEG、MGF-βCD及MGF-Hp-βCD制备成功。　　（2）MGF固体分散体及其包合物在水中溶解度、溶出速率较芒果苷原料均有显著提高，MGF制备成固体分散体及包合物后溶解度及溶出度与改善其油水分配系数有关，亲水性越大，芒果苷在水中溶解度及溶出度提高越大。　　（3）MGF-PVP降低芒果苷在离体人肠道菌群中的代谢速度，有利于芒果苷原型药物经肠道吸收，利于提高MGF生物利用度，以获得更理想的药效。　　（4）MGF制成PVP固体分散体后，能显著提高MGF在大鼠体内生物利用度。

目录

声明

引言

1 芒果苷性质

第一部分 芒果苷固体分散体、包合物的制备与表征

1 实验材料

2 方法和结果

3 讨论

4小结

第二部分 芒果苷固体分散体、包合物在体外肠道菌群模型中的代谢

1 实验材料

2 方法与结果

3 讨论

4 小结

第三部分 芒果苷PVP固体分散体在大鼠体内药动学研究

1 实验材料

2 方法与结果

3 讨论

4小结

第四部分 结论

参考文献

附录综述: 固体分散体的研究概况

致谢

个人简历