维持性血液透析患者血FGF23水平与肾性贫血的相关性研究

摘要

目的：探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者外周血成纤维细胞因子(Fibroblast factor)-23(FGF23)水平与肾性贫血的关系，为MHD患者诊治肾性贫血，延缓慢性肾脏病(Chronic kidneydisease，CKD)进展，减少心血管事件和死亡率提供新的思路。　　方法：选择2016年3月-10月在本院肾内科门诊及住院部接受MHD的患者60例及本院健康体检中心健康者30例。收集所有患者临床资料：性别、年龄、透析月龄、原发病、血管通路、每次透析时间、超滤量、透析前后体重。收集血标本于本院检验科查贫血指标：血红蛋白（HB）、红细胞压积(HCT)、红细胞计数(RBC)、平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞分布宽度变异系数(RDW)，营养指标：白蛋白(ALB)，肾功指标：肌酐(Cr)、透前及透后尿素氮(BUN)，矿物质代谢指标：钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(PTH)，铁代谢指标：血清铁(SI)、铁蛋白(SF)，炎症指标：超敏C反应蛋白(hsCRP)。自购试剂按说明书规范操作，检测1，25羟维生素D3[1，25(OH)2D3]、FGF23、铁调素(Hepcidin)、总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白受体(sTFR)。根据公式TS％=SI/TIBC×100％，spKt/V=-ln（R-0.008×t）+(4-3.5×R)×UF/W，计算出转铁蛋白饱和度(TS％)、单室尿素清除指数spKt/V。采用SPSS20.0统计软件进行数据分析。K-S检验满足正态分布的计量资料及偏态分布经对数变换后服从正态分布者采用均数±标准差(x±s)表示，相关性分析采用pearson相关性分析，正态分布计量资料组间比较采用t检验，非正态分布计量资料则采用秩和检验;计数资料采用率或构成比表示，组间比较采用四格表x2检验。采用多重线性回归分析进行影响因素分析。检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。　　结果：①MHD组（A组）与健康对照组（B组）比较，两组患者年龄和性别比较无统计学差异，表明两组基线水平一致，具有可比性;两组间各指标均有明显差异性。B组各血清学指标均在正常值范围内，A组贫血指标HB、HCT、RBC、MCV、MCH、MCHC，营养指标ALB，矿物质代谢指标Ca、1，25(OH)2D3，铁代谢指标SI、TS％、TIBC均较B组低，A组贫血指标RDW、肾功指标BUN、Cr，铁代谢指标SF、Hepcidin、sTfR，矿物质代谢指标FGF23、P、Ca*P、PTH及炎症指标hsCRP明显较B组高。②A组中绝对性铁缺乏，共21例(35％);功能性铁缺乏，共25例(42％)，铁储备正常，共14例(23％)。贫血分布：轻度贫血28例(46％)，中度贫血为31例(52％)，重度贫血1例(2％)。以MCV、MCH、MCHC行形态学分类，本研究MHD患者MCV、MCH、MCHC低于健康对照组，贫血表现为小细胞低色素性贫血。除此之外，Bassman提出以MCV、RDW进行形态学分类，本研究中，MCV低于健康对照组，RDW高于健康对照组，表现为小细胞非均一性贫血。③经Pearson直线相关分析显示，HB与MCH(r=0.772,P=0.000)、MCHC(r=0.804,P=0.000)、SI(r=0.256,P=0.048)、ALB(r=0.263，P=0.042)成正相关;与lnFGF23(r=-0.691，P=0.000)、Hepc(r=-0.514,P=0.000)、P(r=-0.267,P=0.039)、ln(PTH)(r=-0.279,P=0.031)、ln(hsCRP)(r=-0.609,P=0.000)成负相关;与RBC、HCT、MCV、RDW、SF、TS、sTfR、1，25(OH)2D3、spKt/V、Ca、Ca*P、BUN、Cr、lnTIBC无明显相关性。经pearson相关性分析得出lnFGF23与矿物质代谢指标：P(r=0.498，P=0.000)、Ca*P(r=0.278，P=0.032)、ln(PTH)(r=0.318，P=0.013)，铁代谢指标Hepcidin(r=0.567，P=0.000)及炎症指标ln(hsCRP)(r=0.810，P=0.000)成正相关;与贫血指标HB(r=-0.691，P=0.000)、MCH(r=-0.594，P=0.000)、MCHC(r=-0.556，P=0.000)、铁代谢指标SI(r=-0.368，P=0.004)、lnTIBC(r=-0.303，P=0.019)成负相关;与HCT、RBC、MCV、RDW、ALB、BUN、Cr、Ca、1,25(OH)2D3、SF、TS％、sTfR、spKt/V无明显相关性。④经逐步线性回归分析发现ln(hsCRP)、HB、P是FGF23的独立影响因素。影响程度由大到小分别为ln（hsCRP）＞HB＞P，其中hsCRP、P与FGF23独立正相关，HB与FGF23独立负相关。　　结论：1、肾性贫血与营养状况、铁代谢紊乱、矿物质代谢紊乱及炎症存在明显相关性。其中，FGF23通过影响铁代谢和炎症参与肾性贫血。2、FGF23受矿物质代谢紊乱，铁代谢情况，炎症及红细胞生成等多种因素的调控。3、除了磷蓄积对FGF23独立影响外，红细胞生成和炎症也是FGF23的独立影响因素。

目录

摘要

前言

研究对象及方法

1 研究对象及分组

2 研究方法

3 统计学分析

结果

1、MHD组(A组)与健康对照组(B组)各指标比较

2、A组患者基本情况

3、HB与各参数间相关性分析

4、A组中InFGF23与各参数间相关性分析

5、InFGF23的影响因素

讨论

1、肾性贫血的影响因素

2、FGF23与肾性贫血

3、FGF23与铁代谢

4、FGF23与炎症

5、F6F23与矿物质代谢

6、FGF23与铁代谢、炎症、矿物质代谢、贫血

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

慢性肾脏病血清FGF23与肾性贫血及矿物质和骨代谢的研究进展 综述

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