肝脏再生对乙肝相关慢加急性肝衰竭预后评估的临床研究

摘要

目的：本研究拟探讨肝脏再生在乙肝相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)预后评估中的价值并结合肝再生及器官损害的临床指标创建新的预后评估模型，从而为患者的临床管理提供优化方案。　　方法：　　1.纳入2012年3月至2015年12月期间入院的HBV-ACLF患者。记录年龄、性别等一般人口统计学资料及临床指标。采用CTP、MELD、CLIF-SOFA、CLIF-COFs、CLIF-CACLFs、AARC等评分系统判断患者病情。完善对患者的随访，随访时间为发生ACLF后90天，随访终点为死亡或接受肝移植。采用SPSS16.0进行统计分析。采用Cox比例风险模型判断患者90天预后的独立影响因素。探讨肝脏再生在HBV-ACLF患者预后评估中的价值。　　2.将2012年3月至2015年12月入院的HBV-ACLF患者纳为建模组。根据Cox多因素分析结果，按各参数的权重建立预后评估模型。参照建模组ACLF的诊断以及患者纳入排除标准，纳入2016年1月至2017年9月入院的HBV-ACLF队列作为测试组，对模型的预测效能进行外部验证。通过绘制受试者工作(ROC)曲线对该模型的预测效能进行阐释并与传统模型进行比较。　　结果：　　1.研究共纳入2012年3月至2015年12月入院的HBV-ACLF患者240例，患者28天及90天非肝移植存活率为64.58%和56.25%。Cox多因素分析发现，年龄、总胆红素、国际标准化比值(INR)、肌酐、甲胎蛋白(AFP)、中性粒细胞计数和白蛋白水平是患者90天预后的独立影响因素。AFP水平较高(＞49ng/mL)的患者其短期预后更好。　　2.根据Cox多因素分析的结果及参数的权重建立新的预后模型，R=0.028×年龄(岁)+0.003×总胆红素(μmol/L)+0.004×肌酐(μmol/L)-0.071×白蛋白(g/L)+0.089×中性粒细胞计数(×109/L)+0.363×INR-0.001×甲胎蛋白(ng/mL)。新模型预测患者90天预后的ROC曲线下面积(AUROC)在建模组和测试组中分别为0.822和0.842，效能优于其他传统模型。传统模型中，CLIF-ACLFs预测患者短期预后的效能最佳。　　结论：　　1.在传统预后评估模型中，CLIF-ACLFs评分预测HBV-ACLF患者短期预后的预测效能较好；其他模型(如CTP、MELD、CLIF-SOFA、CLIF-COFs以及AARC评分)也有一定的预后评估价值。　　2.甲胎蛋白作为肝脏再生的血清标志物，是HBV-ACLF短期预后的独立影响因素。AFP水平较高的患者其不良结局发生率更低。　　3.本研究结合肝脏再生与器官损害的临床指标，创建了乙肝相关慢加急性肝衰竭的预后评估模型，通过内部和外部验证表明该模型稳健性及预测效能较好，有利于为患者提供更有效的治疗策略，优化患者的临床管理。

目录

声明

第1章绪论

1.1 肝脏的结构功能及肝损害

1.2 慢加急性肝衰竭的定义与命名

1.3 慢加急性肝衰竭的特点

1.4 慢加急性肝衰竭的临床管理

1.4.1 内科综合治疗

1.4.2 人工肝支持治疗

1.4.3 肝移植

1.5 慢加急性肝衰竭的预后及评估方法

1.5.1 Child 评分

1.5.2 终末期肝病模型及其衍生模型

1.5.3 序贯性器官衰竭评价及其简化模型

1.5.4 AARC 评分

1.6 肝脏再生在肝衰竭中的作用

1.7 本研究的主要内容、目标与方法

1.7.1 目的与意义

1.7.2 主要内容与方法

第2章肝再生对慢加急性肝衰竭的预后评估作用

2.1 对象与方法

2.1.1 研究对象

2.1.2 统计学方法

2.2 患者基本临床特征

2.3 患者预后风险因素分析

2.4 血清甲胎蛋白对慢加急性肝衰竭的预后评估价值

2.5 讨论

2.5.1 患者基本临床特征和肝外因素对预后的影响

2.5.2 肝脏功能损害对预后的影响

2.5.3 肝脏再生对预后的影响

第3章结合肝脏再生创建肝衰竭预后模型并验证

3.1 对象与方法

3.2 建立乙肝相关慢加急性肝功能衰竭预后模型

3.3 模型的验证

3.4 模型预测效能的比较

3.5 讨论

结 论

致 谢

参考文献

附 录

攻读硕士学位期间发表的论文