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新型甲氧苄啶耐药基因的鉴定、耐药机制及泛耐药菌的耐药性研究

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摘要

缩略语词汇表

第一章绪论

1.1抗生素耐药性、耐药菌和耐药基因

1.2抗生素耐药的生化机制

1.3甲氧苄啶耐药性

1.3.1甲氧苄啶作用原理

1.3.2甲氧苄啶耐药基因与二氢叶酸还原酶

1.3.3甲氧苄啶获得性耐药机制

1.4肺炎克雷伯菌的多重耐药性与遗传机制

1.4.1肺炎克雷伯菌与抗生素耐药性

1.4.2抗生素多重耐药、泛耐药、全耐药表型的遗传结构分析

1.5论文的立题依据

第二章新型甲氧苄啶耐药基因的分类、鉴定、异源表达和纯化

2.1材料与方法

2.1.1实验材料

2.1.2实验方法

2.2实验结果与分析

2.2.1新型dfr基因结构及所编码二氢叶酸还原酶的家族分类

2.2.2新型二氢叶酸还原酶的序列比对分析

2.2.3新型dfr基因与dfr对照基因重组质粒的构建

2.2.4新型dfr基因在原始菌株与构建菌株的耐药性表型

2.2.5DHFR表达载体的构建

2.2.6亲和层析分离纯化目标蛋白

2.2.7凝胶过滤层析分离纯化蛋白

2.3小结与讨论

第三章耐TMP的新型二氢叶酸还原酶耐药机制的研究

3.1材料与方法

3.1.1实验材料

3.1.2实验方法

3.2结果与分析

3.2.1TMP耐药与敏感DHFR酶活力参数的测定与比较

3.2.2等温滴定量热法测定TMP与DHFR的结合解离常数

3.3小结与讨论

第四章新型耐药DfrA44的蛋白结构解析与关键位点猜想

4.1材料与方法

4.1.1实验材料

4.1.2实验方法

4.2结果与分析

4.2.1DfrA44与Se-DfrA44蛋白的分离与纯化

4.2.2DfrA44的结晶结果

4.2.3DfrA44与TMP相互作用的结构和分析

4.2.4DfrA44对TMP耐药的结构猜想

4.3小结与讨论

第五章泛耐药肺炎克雷伯菌全基因组与质粒的基因结构

5.1材料与方法

5.1.1实验材料

5.1.2实验方法

5.2结果与讨论

5.2.1泛耐药肺炎克雷伯菌K.pneumoniae2-1的鉴定

5.2.2K.pneumoniae2-1的遗传特征及分型

5.2.3K.pneumoniae2-1基因组与质粒的耐药性分析

5.3小结与讨论

第六章总结与展望

附录

参考文献

致谢

攻读博士学位期间发表的论文

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著录项

  • 作者

    李玲;

  • 作者单位

    山东大学;

  • 授予单位 山东大学;
  • 学科 微生物学
  • 授予学位 博士
  • 导师姓名 徐海,王明钰;
  • 年度 2021
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类
  • 关键词

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