新型小口径人工血管的研发

摘要

心血管疾病严重危害人类的生命健康，主要临床表现为血管狭窄或堵塞，严重者需要进行搭桥手术。自体移植物(例如乳内动脉，大隐静脉和桡动脉)是小口径(<6?mm)血管移植中常见的临床选择，但由于来源有限或系统性血管疾病，大大限制了它的临床应用。组织工程血管移植物(TEVGs )作为替代自体移植物最有前途的选择之一，在通畅性，机械性能和快速内皮化方面可作为现成的血管移植应用的极佳支架，但长期而言其血管壁再生不足。因此，用于原位置换的组织工程血管必须提供额外的生化功能整合到支架结构中以改进临床成功率。　　众所周知，细胞外基质(ECM )作为细胞微环境的关键组成部分，是通过提供复杂的形态发生线索决定细胞命运的有效媒介。尽管天然脱细胞血管的重要性已经得到充分肯定，但是，还没有研究者系统探索特定血管细胞细胞外基质在血管再生中的作用。　　本研究在之前工作的基础上，对人工血管的材料和结构进行了优化，并且通过细胞培养，在体外构建了具有血管细胞自身产生的细胞外基质修饰的血管细胞生态位。结果显示，血管细胞对自体生态位具有依赖性，具有血管细胞生态位的双层人工血管在进行血管置换后能够增加宿主血管细胞对人工血管的反应性，有利于宿主细胞的浸润和快速功能化，维持稳定的宿主血管细胞群。该方法为小口径人工血管的研究提供了理论基础，为细胞特异性细胞外基质在组织工程中的应用提供了新的设计视角。

目录

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目 录

第 1 章 绪 论

1.1人工血管的研究背景

1.1.1 研究背景

1.2天然血管的组织构成

1.3人工血管的制备材料

1.3.1不可降解的合成材料

1.3.2可生物降解的合成材料

1.3.3天然材料

1.3.4脱细胞基质

1.3.5复合材料

1.4人工血管的制备方法

1.4.1静电纺丝

1.4.2自组装细胞片

1.4.3 3D 打印技术

1.5血管细胞生态位

1.6课题的提出及研究意义

第 2 章 血管细胞生态位的构建及验证

2.1前言

2.2实验内容

2.2.1 实验材料

2.2.2 实验方法

2.3 实验结果

2.3.1血管细胞生态位模型的构建

2.3.2脱细胞效果评估

2.3.3不同血管细胞生态位对内皮细胞行为的影响

2.3.4不同血管细胞生态位对平滑肌细胞行为的影响

2.3.5血管内皮细胞生态位对不同血管细胞 EYA3表达的影响

2.3.6血管平滑肌细胞生态位对不同血管细胞 EYA3表达的影响

2.4讨论

2.5结论

第 3 章 双层特异性小口径人工血管的制备及评价

3.1前言

3.2实验部分

3.2.1 实验材料

3.2.2 实验方法

3.3 实验结果

3.3.1 双层特异性人工血管的制备

3.3.2 双层特异性人工血管的结构表征

3.3.3 建立 Sprague Dawley（SD）大鼠腹主动脉血管置换模型

3.3.4 体内长期超声评价

3.3.5 血管重塑过程中的力学变化

3.3.6 血管重塑及功能恢复

3.4讨论

3.5结论

结论与展望

参考文献

附录 攻读硕士学位期间参与发表论文

致谢