舒郁颗粒对抑郁模型大鼠行为学及海马组织内BDNF、CREB、Bcl-2表达的影响

摘要

目的：　　以中医理论为基础，以舒郁颗粒为施加因素，以抑郁模型大鼠为受试对象，观察舒郁颗粒对抑郁模型大鼠的行为学的影响，进而判断其治疗效用。通过观察大鼠海马病理形态学改变及大鼠海马中神经营养因子BDNF、反应结合蛋白CREB、抗凋亡因子Bcl-2表达的影响，探讨其治疗抑郁症的作用机制，进而明确中医药治疗抑郁症的作用靶点，阐明其作用机制与神经营养因子等的关系，为临床提供实验研究数据支撑，试图为治疗抑郁症提供新的途径。　　方法：　　1. 清洁级Wistar大鼠72只，随机分为6组，每组12只，分别为空白对照组、抑郁模型组、舒郁颗粒低剂量组、舒郁颗粒中剂量组、舒郁颗粒高剂量组、阳性药对照药（氟西汀）组。首先通过慢性不可预知应激刺激与孤养相结合的方法制造大鼠抑郁模型，通过称量大鼠体质量、糖水消耗量、开野实验、游泳不动时间、等行为学指标，观测指标变化，成功造出抑郁大鼠模型。针对抑郁模型大鼠，采用舒郁颗粒进行治疗，并记录给药期间各项行为学评价指标，观察疗效。　　2. 取各组大鼠海马组织，采用光学显微镜与透射电镜，观察其超微结构，记录舒郁颗粒对抑郁模型大鼠海马组织结构的影响。　　3. 应用免疫组化法检测各组大鼠海马BDNF、CREB、Bcl-2蛋白的表达。　　4. 采用荧光定量PCR检测各组大鼠海马BDNF、CREB及Bcl-2 mRNA的表达。　　结果：　　1. 舒郁颗粒能够改善抑郁模型大鼠的行为学指标。　　2. 舒郁颗粒具有改善抑郁模型大鼠大脑海马神经元病理改变的作用。　　3. 舒郁颗粒具有提高抑郁模型大鼠海马BDNF、BDNFmRNA含量的作用。　　4. 舒郁颗粒具有提高抑郁模型大鼠海马CREB、CREBmRNA含量的作用。　　5. 舒郁颗粒具有提高抑郁模型大鼠海马Bcl-2、Bcl-2mRNA含量的作用。　　结论：　　舒郁颗粒能明显改善抑郁模型大鼠的行为障碍表现；明显影响抑郁模型大鼠大脑海马的组织结构；显著提高抑郁模型大鼠大脑海马BDNF含量及BDNFmRNA的表达，提高抑郁模型大鼠CREB含量及CREBmRNA的表达，提高抑郁模型大鼠海马Bcl-2含量及Bcl-2mRNA表达。证明舒郁颗粒可能是通过干预抑郁模型大鼠神经营养因子，信号转导通路，抗细胞凋亡而发挥抗抑郁的作用。

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