丰富环境对阿尔茨海默病小鼠学习记忆及海马区星形胶质细胞活化的影响

摘要

目的：本实验研究丰富环境对阿尔茨海默病小鼠学习记忆影响，并探讨其可能的作用机制，为丰富环境干预AD临床推广应用提供理论依据。　　方法：健康昆明种小鼠40只随机分为标准环境对照组、标准环境模型组、丰富环境模型组和丰富环境对照组，每组10只。采用侧脑室注射凝聚态Aβ1-40建立拟AD小鼠模型，Morris水迷宫实验测试学习记忆能力；尼氏染色检测海马CA1区神经元损伤；透射电镜观察海马CA1区神经元超微结构的变化；用免疫组化和检测海马CA1区星形胶质细胞的表达。　　结果：1. Morris水迷宫实验结果：标准环境模型组与标准环境对照组比较平均逃避潜伏期延长(P<0.05)，跳台次数减少(P<0.05)。丰富环境模型组与标准环境模型组比较平均逃避潜伏期时间缩短(P<0.05)，跳台次数增多（P<0.05）。　　2.尼氏染色检测海马 CA1区神经元损伤结果：标准环境模型组较标准环境对照组海马区神经元内尼氏体阳性神经元明显减少（P<0.05），染色较浅，有明显的神经元丢失，细胞正常形态破坏，排列紊乱。丰富环境模型组与标准环境模型组比较尼氏体阳性神经元数目明显增多（P>0.05）。　　3.海马CA1区神经元超微结构的变化：标准环境对照组、丰富环境对照组海马CA1区突触数目较多，突触前膜、突触致密带和突触后膜清晰可见，突触内部结构正常，如突触小泡大小均匀，数量丰富，线粒体、内质网高尔基体结构清晰正常。标准环境模型组神经细胞肿胀，细胞轮廓模糊，突触数目显著减少，突触内部突触小泡体积大小不等，突触间隙模糊不清，突触连接间断，细胞器如线粒体、内质网肿胀结构模糊。丰富环境模型组神经元结构尚清晰，突触数目相对标准环境模型组有所增加，细胞器结果尚且正常。　　4. GFAP+免疫组化检测结果：标准环境对照组和丰富环境对照组GFAP+表达较少，标准环境模型组较标准环境对照组 GFAP+表达增多（P<0.05），而丰富环境模型组较标准环境模型组GFAP+表达减少（P<0.05）。　　结论：1.丰富环境能改善AD小鼠学习记忆能力；　　2.丰富环境可减轻AD小鼠神经元的损伤，对神经元发挥保护作用,　　3.丰富环境可减少AD小鼠星形胶质细胞的活化，从而改善AD小鼠学习记忆能力。

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前言

1 材料与方法

1.1 实验动物和分组

1.2 主要实验试剂

1.3 主要实验仪器

1.4 主要试剂配制

1.5 丰富环境的设置

1.6 实验方法

1．7统计学分析：

2 结果

2.1 神经行为学检测结果

2.2海马CA1区神经元尼氏染色结果

2.3电镜观察结果

2.4 GFAP+表达免疫组化检测结果

3 讨论

3.1 AD概述

3.2 AD模型的选择

3.3 丰富环境与AD

3.4 丰富环境对AD模型神经行为学的影响

3.5 丰富环境对AD模型神经元形态及超微结构的影响

3.6 丰富环境对AD模型海马区胶质细胞活化的影响

3.7 展望

4 结论

参考文献

综述:丰富环境对阿尔茨海默病星形胶质细胞影响的研究进展

致谢

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