声明
中英文缩略词对照表
第1 章 前 言
1.1 肥胖
1.1.1 肥胖的流行病学
1.1.2 肥胖发生的影响因素
1.1.3 影响肥胖发生的代谢途径
1.1.4 脂肪堆积诱发代谢紊乱的途径
1.2 糖皮质激素在肥胖及胰岛素抵抗发生中的作用
1.2.1 GCs 生物学特点
1.2.2 GCs 在肥胖发生中的作用
1.2.3 GCs 诱发胰岛素抵抗的途径
1.3 GCs的受体前调节
1.3.2 11β-HSD1 表达调节
1.3.3 11β-HSD1 表达水平对代谢的影响
1.3.4 11β-HSD1 抑制剂应用
1.4 H6PDH介导11β-HSD1调节组织GCs生成
1.4.1 H6PDH 生理特点
1.4.2 H6PDH 生物学作用
1.4.3 H6PDH 活性调节
1.4.4 H6PDH 研究现状
1.5 本课题的研究目标及创新点
1.5.1 研究目标
1.5.2 创新点
第2 章 脂肪H6PDH过表达在诱发腹部肥胖及胰岛素抵抗中的作用及分子机制
2.1 实验材料
2.1.1 实验动物
2.1.2 实验动物饮食
2.1.3 实验试剂
2.1.4 实验仪器及设备
2.2 实验方法
2.2.1 aP2-H6PDH-Tg 小鼠模型建立
2.2.2 小鼠基因型检测
2.2.3 实验分组
2.2.4 小鼠血样收集和组织标本收集
2.2.5 葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验
2.2.6 脂肪组织糖摄取水平测定
2.2.7 脂肪组织皮质酮水平测定
2.2.8 脂肪组织微粒体酶活性测定
2.2.9 脂肪组织油红染色
2.2.10 RNA提取及实时定量-PCR
2.2.11 蛋白提取及Western blot 分析
2.2.12 血浆生化指标测定
2.3 统计学分析
2.4 实验结果
2.4.1 aP2-H6PDH 小鼠模型认证
2.4.2 aP2-H6PDH 小鼠高脂饮食喂养的代谢表现型特点
2.4.3 脂肪H6PDH 过表达对脂肪组织脂肪合成途径的作用
2.4.4 脂肪H6PDH 过表达对脂肪组织肥胖基因表达的作用
2.4.5 脂肪H6PDH 过表达对脂肪组织内质网应激途径的作用
2.4.6 脂肪H6PDH 过表达对脂肪组织Akt/GSK3β途径的作用
2.4.7 aP2-H6PDH 小鼠高脂饮食喂养时腹部脂肪肥胖相关因子表达的变化
2.4.8 aP2-H6PDH 小鼠高脂饮食喂养时糖耐量和胰岛素敏感性的变化
2.4.9 aP2-H6PDH 小鼠高脂饮食喂养时腹部脂肪 11β-HSD1 表达和皮质酮水平的变化
2.5 小结
第3 章 脂肪H6PDH敲除在改善代谢表现型中的作用
3.1 实验材料
3.1.1 实验动物
3.1.2 实验动物饮食
3.1.3 实验试剂及仪器设备
3.2 实验方法
3.2.1 H6PDHAcKO小鼠模型建立
3.2.2 小鼠基因型检测
3.2.3 实验分组
3.2.4 小鼠血样收集和组织标本收集
3.2.5 葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验
3.2.6 脂肪组织HE染色
3.2.7 脂肪组织皮质酮水平及微粒体酶活性的测定
3.2.8 RNA提取及实时定量-PCR
3.2.9 蛋白提取及Western blot 分析
3.2.10 血浆生化指标测定
3.3 统计学分析
3.4 实验结果
3.4.1 H6PDHAcKO小鼠模型认证
3.4.2 H6PDHAcKO小鼠代谢表现型特点
3.4.3 H6PDHAcKO小鼠脂肪组织脂肪合成代谢的特点
3.4.4 H6PDHAcKO小鼠脂肪组织脂肪分解代谢的特点
3.4.5 H6PDHAcKO小鼠糖耐量和胰岛素敏感性的变化
3.4.6 H6PDHAcKO小鼠脂肪组织 11β-HSD1表达和GCs 水平的变化
3.5 小结
第4 章 讨 论
4.1 脂肪组织特异性H6PDH过表达及敲除小鼠模型的成功建立
4.2 脂肪H6PDH调节脂肪GCs生成及对小鼠代谢表现型的影响
4.3 脂肪H6PDH对胰岛素敏感性的作用及机制
4.4 脂肪H6PDH对肥胖发生的作用及分子机制
第5 章 结 论
不足与展望
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢
吉林大学;
