新型生物标志物在卵巢癌早期诊断的临床应用价值

摘要

目的：1.评估、对比血清HE4、CA125和ROMA值在卵巢癌的鉴别诊断价值；2.血清miR-21、miR-141在上皮性卵巢癌的诊断价值并探讨血清HE4、miR-21及miR-141的相关性。　　方法：1.化学发光法检测卵巢癌组（n=88）和卵巢良性肿块组（n=124）血清HE4和CA125水平，依据入组病例绝经与否计算ROMA值。采用ROC曲线分析绝经前后HE4、CA125和ROMA三项生物学指标的诊断性能。2.应用实时荧光定量PCR检测上皮性卵巢癌组（n=20）、卵巢良性肿块组（n=19）及健康对照组（n=15）血清miR-21及miR-141表达量，化学发光法检测上述入组病例血清HE4、CA125值，统计学分析血清miR-21、miR-141在上皮性卵巢癌的诊断价值及血清HE4、miR-21及miR-141的相关性。　　结果：1.卵巢癌组较卵巢良性肿块组患者血清HE4、CA125和ROMA值显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。所有患者HE4、CA125和ROMA的AUC分别是：0.972，0.912和0.963。绝经前后患者血清标志物灵敏度分别为：HE4：96.7%vs89.7%，CA125：71.7%vs91.40%和ROMA：96.7%vs87.9%，特异性分别为：HE4：87.3%vs81.3%，CA125：60.0%vs74.7%，ROMA：94.6%vs82.9%。ROC曲线得出绝经前后最佳临界值分别如下，HE4：87.10mol/L vs121.55pmol/L；CA125：86.74U/mL vs44.04U/mL和ROMA：21.60%vs56.25%。2.血清miR-21（U6）和miR-141（U6）相对表达量在上皮性卵巢癌组、卵巢良性肿块组及正常对照组各组差异均无统计学意义，P＞0.05。血清miR-141（wc）在上皮性卵巢癌组、卵巢良性肿块组及正常对照组各组差异均无统计学意义，P＞0.05。血清miR-21(wc)相对表达量在上皮性卵巢癌组较卵巢良性肿块组及正常对照组显著升高，差异有统计学意义，P＜0.05。血清miR-21(wc)、CA125及两者联合的ROC曲线下面积分别为：0.90、0.91和0.94，miR-21(wc)特异性最高为88.2%，miR-21(wc)和CA125联合诊断时灵敏度为90.5%，高于两项的单独检测值，特异性较CA125单独检测时高。血清HE4与miR-21(wc)表达呈正相关（r=0.552,P＜0.05）。　　结论：1.HE4、ROMA较CA125在区分卵巢癌和卵巢良性包块表现出较好的诊断性能。本实验中三项血清学指标中HE4灵敏度较高，ROMA特异性最好，在临床联合应用有较好的辅助诊断价值。2.miR-21(wc)有作为卵巢癌诊断性指标的潜力。血清HE4水平和miR-21（wc）表达呈显著正相关。

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