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致谢
摘要
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1．1引言
1．2 GLP-1与Ⅱ型糖尿病
1．2．1Ⅱ型糖尿病概述
1．2．2 GLP-1及其生理学作用
1．2．3 GLP-1受体激动剂的发展
1．2．4利拉鲁肽概述
1．3两性离子多肽及其应用
1．3．1两性离子多肽概述
1．3．2抗蛋白质非特异性吸附及其机理
1．3．3两性离子多肽的应用
1．4本课题的提出及主要工作
第2章两性离子多肽poIy(EK)修饰的GLP-1衍生物的制备与表征
2．1引言
2．2实验部分
2．2．1实验材料
2．2．2实验仪器设备
2．2．3 poly(EK)的合成
2．2．4 Lira-MA的合成
2．2．6 Cy5.5-poly(EK)-Lira的合成
2．2．7表征及性能分析
2．3结果及讨论
2．3．1 EK dimer(with boc)，EK dimer(without boc)，poly(EK)，Lira-MA的核磁表征
2．3．2 poly(EK)，poly(EK)-Lira的GPC表征
2．3．3 poly(EK)与Lira-MA反应效率计算
2．3．4 poly(EK)-Lira胶束表征
2．3．5多肽二级结构分析
2．4本章小结
第3章两性离子多肽poly(EK)修饰的GLP-1衍生物的体外活性研究
3．2．1实验材料
3．2．2实验仪器设备
3．2．3实验操作
3．2．4实验结果与结论
3．3 poly(EK)-Lira对促进INS1细胞胰岛素分泌的研究
3．3．1实验材料
3．3．2实验仪器设备
3．3．3实验操作
3．3．4实验结果与讨论
3．4本章小结
第4章两性离子多肽poly(EK)修饰的GLP-1衍生物的体内活性研究
4．1引言
4．2实验部分
4．2．1实验材料
4．2．2实验仪器设备
4．2．3Ⅱ型糖尿病SD大鼠的模型建立
4．2．4 poly(EK)-Lira体内血糖控制能力测定
4．2．6 Cy5.5-poly(EK)-Lira在注射部位滞留情况研究
4．3实验结果与分析
4．3．2 poly(EK)-Lira体内血糖控制效果与分析
4．3．3 poly(EK)-Lira体内血药浓度测定结果与分析
4．3．4 Cy5.5-poly(EK)-Lira在注射部位滞留情况的观察与分析
4．4本章小结
第5章两性离子多肽poly(EK)修饰的GLP-1衍生物的体内免疫原性研究
5．1引言
5．2实验部分
5．2．1实验材料
5．2．2实验仪器设备
5．2．3 poly(EK)-Lira在大鼠注射部位的免疫原性研究
5．2．4 poly(EK)-Lira在大鼠体内的免疫原性研究
5．3实验结果与分析
5．3．1 poly(EK)-Lira皮下注射部位染色切片的观察与分析
5．3．2 SD大鼠血生化、血常规结果分析
5．3．3 SD大鼠血清中抗poly(EK)抗体的测定结果与分析
5．4本章小结
第6章总结与展望
6．1总结
6．2展望
参考文献
浙江大学;
