声明
引 言
第一部分 7-溴-靛玉红-3'-肟对抗 Aβ1-42诱导的小鼠认知障碍的作用机制
1.1 实验材料
1.2 实验方法
2 实验结果
2.1 7Bio是抑制 Aβ1-42寡聚体诱导神经元死亡的最有效的靛玉红衍生物
2.2 7Bio不会显著改变小鼠的体重和运动活动
2.3 7Bio减弱 Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠认知能力降低
2.4 7Bio减弱 Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠空间学习和记忆能力降低
2.5 7Bio阻止 Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠脑中TNF-α和IL-6表达增加
2.6 7Bio 阻止 Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠海马区 synapsin-1 和 PSD-95 表达下降
2.7 7Bio阻止 Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠海马区域中pTau表达的增加
2.8 7Bio阻止小鼠脑中Aβ1-42寡聚体诱导的星形胶质细胞增生
2.9 7Bio减少Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠脑中小胶质细胞的活化
2.10 7Bio阻止Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠海马区域中pSer9-GSK3β的表达降低
2.11 7Bio没有阻止 Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠海马区域中tau蛋白表达的降低
3讨论
4小结
第二部分钩吻素甲缓解 Aβ1-42寡聚体诱导小鼠神经炎症和认知障碍作用机制
1.1实验材料
1.2实验方法
2实验结果
2.1 钩吻素甲不会影响小鼠的自主活动能力
2.2 钩吻素甲改善 Aβ1-42寡聚体诱导的空间认知能力
2.3 钩吻素甲改善 Aβ1-42寡聚体诱导的工作和参考记忆缺陷
2.4 钩吻素甲预防 Aβ1-42寡聚体诱导的神经胶质增生
2.5 钩吻素甲抑制 Aβ1-42寡聚体诱导的促炎细胞因子的积累
2.6 钩吻素甲抑制 Aβ1-42寡聚体诱导的 tau 蛋白超磷酸化
2.7 钩吻素甲增加突触后蛋白的表达
2.8 钩吻素甲增加pSer9-GSK3β表达
3 讨论
4 小结
第三部分 Aη-α寡聚体诱导小鼠突触损伤及认知障碍的作用机制
1.1 实验材料
1.2实验方法
2实验结果
2.1 HEK293细胞重组表达 Aη-α 蛋白
2.2 Aη-α单体在寡聚化条件培养后可形成寡聚体
2.3 Aη-α寡聚体可诱导小鼠新物体认知障碍
2.4 Aη-α寡聚体可诱导小鼠空间学习和记忆能力降低
2.5 Aη-α寡聚体可诱导小鼠海马促炎细胞因子增加
2.6 Aη-α寡聚体可诱导小鼠海马星型胶质细胞和小胶质细胞激活
2.7Aη-α寡聚体可诱导小鼠海马脑源性神经营养因子表达减少
2.8 Aη-α寡聚体可诱导小鼠海马突触相关蛋白表达减少
3讨论
4小结
总结
参考文献
在学研究成果
致谢
宁波大学;