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淀粉样蛋白寡聚体诱导小鼠认知障碍的作用机制及药物研究

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引 言

第一部分 7-溴-靛玉红-3'-肟对抗 Aβ1-42诱导的小鼠认知障碍的作用机制

1.1 实验材料

1.2 实验方法

2 实验结果

2.1 7Bio是抑制 Aβ1-42寡聚体诱导神经元死亡的最有效的靛玉红衍生物

2.2 7Bio不会显著改变小鼠的体重和运动活动

2.3 7Bio减弱 Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠认知能力降低

2.4 7Bio减弱 Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠空间学习和记忆能力降低

2.5 7Bio阻止 Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠脑中TNF-α和IL-6表达增加

2.6 7Bio 阻止 Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠海马区 synapsin-1 和 PSD-95 表达下降

2.7 7Bio阻止 Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠海马区域中pTau表达的增加

2.8 7Bio阻止小鼠脑中Aβ1-42寡聚体诱导的星形胶质细胞增生

2.9 7Bio减少Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠脑中小胶质细胞的活化

2.10 7Bio阻止Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠海马区域中pSer9-GSK3β的表达降低

2.11 7Bio没有阻止 Aβ1-42寡聚体诱导的小鼠海马区域中tau蛋白表达的降低

3讨论

4小结

第二部分钩吻素甲缓解 Aβ1-42寡聚体诱导小鼠神经炎症和认知障碍作用机制

1.1实验材料

1.2实验方法

2实验结果

2.1 钩吻素甲不会影响小鼠的自主活动能力

2.2 钩吻素甲改善 Aβ1-42寡聚体诱导的空间认知能力

2.3 钩吻素甲改善 Aβ1-42寡聚体诱导的工作和参考记忆缺陷

2.4 钩吻素甲预防 Aβ1-42寡聚体诱导的神经胶质增生

2.5 钩吻素甲抑制 Aβ1-42寡聚体诱导的促炎细胞因子的积累

2.6 钩吻素甲抑制 Aβ1-42寡聚体诱导的 tau 蛋白超磷酸化

2.7 钩吻素甲增加突触后蛋白的表达

2.8 钩吻素甲增加pSer9-GSK3β表达

3 讨论

4 小结

第三部分 Aη-α寡聚体诱导小鼠突触损伤及认知障碍的作用机制

1.1 实验材料

1.2实验方法

2实验结果

2.1 HEK293细胞重组表达 Aη-α 蛋白

2.2 Aη-α单体在寡聚化条件培养后可形成寡聚体

2.3 Aη-α寡聚体可诱导小鼠新物体认知障碍

2.4 Aη-α寡聚体可诱导小鼠空间学习和记忆能力降低

2.5 Aη-α寡聚体可诱导小鼠海马促炎细胞因子增加

2.6 Aη-α寡聚体可诱导小鼠海马星型胶质细胞和小胶质细胞激活

2.7Aη-α寡聚体可诱导小鼠海马脑源性神经营养因子表达减少

2.8 Aη-α寡聚体可诱导小鼠海马突触相关蛋白表达减少

3讨论

4小结

总结

参考文献

在学研究成果

致谢

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著录项

  • 作者

    陈丽萍;

  • 作者单位

    宁波大学;

  • 授予单位 宁波大学;
  • 学科 生物化学与分子生物学
  • 授予学位 硕士
  • 导师姓名 崔巍;
  • 年度 2019
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 TQ9TL2;
  • 关键词

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