元胡止痛滴丸的化学物质组及质量评价新方法研究

摘要

元胡止痛滴丸是由甘肃陇神戎发药业股份有限公司独家生产的中药制剂，临床上用于治疗气滞血瘀所致的胃痛、胁痛、头痛及痛经等，疗效确切。本品收载于《中国药典》(2015年版）一部，为国家医保甲类药品和国家中药保护品种。由于本品成分复杂，物质基础尚不明确，现标准主要对其定性鉴别（性状、显微鉴别、薄层色谱鉴别）和欧前胡素、延胡索乙素定量方面进行控制，质量控制手段过于简单，严重制约了本产品的市场拓展、临床应用以及国际化进程，如何保证产品的质量稳定均一性及其安全有效性，是本品发展的亟待解决的问题。　　中药的整体作用及多成分、多靶点的特点，决定了仅通过单一成分作为指标不能有效控制中药材、中药饮片和中药复方制剂的质量。建立中药的质量保证体系应立足于中药的特色，建立多成分、多指标的质量控制模式，对中药及其制剂的整体药效进行控制，“从单指标向多指标、从指标性成分向药效成分控制”是目前中药质量控制的发展方向。“一测多评”中药质量评价模式为解决既能实现多成分的质量控制，又能为克服商品化对照品紧缺和多指标控制检测成本高的矛盾提供了新思路。本课题首先采用HPLC-Q-TOF-MS技术对元胡止痛滴丸的化学成分进行全面定性研究，明确元胡止痛滴丸化学物质基础，在此基础上，应用“一测多评”法对延胡索及元胡止痛滴丸多成分含量测定的可行性进行研究。主要研究内容包括以下几个方面：　　1.基于HPLC-Q-TOF-MS的元胡止痛滴丸的化学物质组研究　　采用HPLC-Q-TOF-MS技术，对元胡止痛滴丸的整体化学物质基础进行研究，分析鉴定了元胡止痛滴丸中含有的55个化学成分。其中，来源于延胡索药材有30个，主要为生物碱类成分，包括10个原小檗碱类生物碱、8个小檗碱类生物碱、3个原阿片碱类生物碱、4个阿朴啡类生物碱和5个其他类生物碱；来源于白芷药材有25个，主要为21个线型呋喃香豆素类成分，以及4个其他类香豆素。本实验解析了元胡止痛滴丸的化学物质基础，为进一步明确其药效物质基础和质量控制提供了参考。　　2.基于一测多评法的延胡索中生物碱类成分质量控制研究　　建立了同时测定延胡索中7个生物碱类成分（原阿片碱、黄连碱、黄藤素、去氢延胡索甲素、D-四氢药根碱、延胡索乙素和延胡索甲素）的HPLC方法，在此基础上，建立一测多评法的方法学考察方式，同时采用外标法测定延胡索中该7个成分的量，并比较2种相对校正因子所得计算值与实测值的差异，验证了该方法在延胡索质量控制中应用的可行性和技术适用性。结果表明，同时测定延胡索中原阿片碱、黄连碱、黄藤素、去氢延胡索甲素、D-四氢药根碱、延胡索乙素和延胡索甲素7个生物碱的一测多评法方法可靠，结果准确，可用于延胡索药材的质量控制。　　3.基于一测多评法的元胡止痛滴丸质量控制研究　　建立了一测多评法同时测定元胡止痛滴丸中7个活性成分（原阿片碱、黄藤素、去氢延胡索甲素、延胡索乙素、延胡索甲素、欧前胡素、异欧前胡素）的含量，同时采用外标法测定该7个成分的含量，并比较二者的差异，以验证一测多评法的准确性和可行性。结果表明，不同批次的元胡止痛滴丸中7个成分含量的一测多评法计算值与外标法实测值间没有显著性差异，本研究建立的同时测定元胡止痛滴丸中7个成分的一测多评法准确可行，可用于元胡止痛滴丸的质量控制。　　综上所述，本研究首先对元胡止痛滴丸的化学物质组进行系统研究，为质量控制指标的选择及质量评价方法的建立提供物质基础，在此基础上，本文首次建立了基于一测多评法同时测定延胡索中7个生物碱类成分、元胡止痛滴丸中7个成分的质量控制方法，为更确切评价延胡索以及元胡止痛滴丸的质量提供了新的分析模式。

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前言

第 一 章 基 于 HPLC-Q-TOF-MS的元胡止痛滴丸化学物质组研究

1 实验仪器与材料

2 实验方法与结果

3 小结

第二章基于一测多评法的延胡索中生物碱类成分质量控制研究

1 实验仪器与材料

2 实验方法与结果

3 小结

第三章基于一测多评法的元胡止痛滴丸质量控制研究

1 实验仪器与材料

2 实验方法及结果

3 小结

讨论

结论

参考文献

综述一：“一测多评”技术在中药质量控制中的应用进展

1 “一测多评”的基本原理

2 —测多评在中药材及其制剂中的应用进展

3 前景与展望

参考文献

综述二：元胡止痛方质量控制研究进展

1 现行标准中的质量控制方法

2 指纹图谱在元胡止痛方质量评价中的应用

3 有效成分的含量测定

4 结语与展望

参考文献

致谢

个人简历