坤泰胶囊对围绝经期子宫肌瘤大鼠性激素、VEGF、bFGF和TGF-β3表达的影响

摘要

目的：　　通过外源性雌孕激素负荷方法建立围绝经期子宫肌瘤大鼠模型，检测坤泰胶囊对围绝经期子宫肌瘤大鼠雌二醇、孕酮、血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和转化生长因子-β3（TGF-β3）表达的影响，判断坤泰胶囊是否参与子宫肌瘤发生及发展，探讨坤泰胶囊对围绝经期子宫肌瘤大鼠用药的安全性。　　方法：　　7月龄健康雌性SD大鼠43只，随机抽取7只为正常组；余36只随机分为模型组、西药组和坤泰组，每组12只，通过苯甲酸雌二醇注射液联合黄体酮注射液构建围绝经期子宫肌瘤大鼠模型，造模结束后各组大鼠灌胃给药30d。灌胃结束后各组大鼠禁食不禁水24h腹主动脉取血，血清离心保存，分离出大鼠活体子宫，测量大鼠宫体最大直径及左右宫角长度，称重子宫并计算子宫系数；采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定大鼠血清雌二醇及孕酮水平；大鼠子宫组织HE染色，显微镜下观察大鼠子宫病理组织学变化；采用免疫组织化学染色法（SABC法）测定大鼠子宫肌瘤组织或细胞VEGF、bFGF和TGF-β3的表达水平。　　结果：　　1.随着子宫肌瘤模型复制雌孕激素负荷时间的延长大鼠体重进行性下降，与同时期正常组比较有显著统计学差异（P<0.01）；坤泰组大鼠子宫重量、子宫系数、宫体最大直径及左右宫角长度小于模型组和西药组，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05）。　　2.子宫肌瘤组大鼠肉眼可见子宫体增大、变形，局部可见肿胀和结节，病理结果显示子宫平滑肌细胞增生和细胞排列紊乱，而坤泰组大鼠子宫平滑肌细胞增生和细胞排列紊乱少于西药组和模型组。　　3.围绝经期子宫肌瘤大鼠血清雌二醇和孕酮含量坤泰组低于西药组和模型组，差异有统计学意义（P<0.05）。　　4.模型组VEGF在围绝经期大鼠子宫肌瘤组织阳性表达水平显著高于坤泰组，差异有显著统计学意义（P<0.01），西药组VEGF阳性表达高于坤泰组（P<0.01）。　　5.bFGF在围绝经期大鼠子宫肌瘤组织表达水平模型组高于坤泰组（P<0.01），坤泰组bFGF表达水平低于西药组（P<0.01）。　　6.TGF-β3在围绝经期大鼠子宫肌瘤组织中均有不同程度的阳性表达，模型组表达水平最高，高于坤泰组（P<0.01），西药组TGF-β3阳性细胞表达高于坤泰组，差异有统计学意义（P<0.05）。　　结论：　　1.通过外源性苯甲酸雌二醇注射液联合黄体酮注射液成功建立了子宫肌瘤大鼠模型。　　2.病理组织学：坤泰组大鼠子宫病理组织学改变少于模型组和西药组。　　3.坤泰组大鼠血清雌二醇和孕酮水平低于模型组和西药组，说明坤泰胶囊不升高围绝经期子宫肌瘤大鼠血清雌二醇和孕酮水平，抑制了大鼠子宫肌瘤组织中VEGF、bFGF、TGF-β3的表达，表明其不参与子宫肌瘤的发生及发展，不促进围绝经期子宫肌瘤的增长，因此坤泰胶囊对围绝经期子宫肌瘤大鼠用药是安全的。

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英文缩略词表

前言

实验研究

1 材料与方法

2 实验结果

讨论

1 坤泰胶囊方源、组成、方义及现代药理研究

2 坤泰胶囊对围绝经期子宫肌瘤大鼠血清雌孕激素表达的影响及意义

3 坤泰胶囊对围绝经期子宫肌瘤大鼠VEGF表达的影响及意义

4 坤泰胶囊对围绝经期子宫肌瘤大鼠bFGF表达的影响及意义

5 坤泰胶囊对TGF-P3在围绝经期大鼠子宫肌瘤组织表达的影响及意义

6 问题与展望

结论

参考文献

综述：子宫肌瘤病因学研究进展

1 西医对子宫肌瘤病因学的研究进展

2 中医对子宫肌瘤病因病机的认识

参考文献

致谢

个人简历