嗜酸性粒细胞CXC趋化性细胞因子受体3的表达及其配体γIP-10和Mig细胞激活作用研究

摘要

摘要: CXC趋化性细胞因子受体3(CXCR3)是γIP-10和Mig的受体,大量在记忆/激活的T淋巴细胞上表达.在此论文中,通过实验表明,CXCR3也在嗜酸性粒细胞上表达.其配体γIP-10和Mig可以通过CXCR3诱导嗜酸性粒细胞的趋化,抗CXCR3单抗可以阻断γIP-10和Mig诱导的嗜酸性粒细胞趋化.IL-2和IL-10可以分别上调和下调γIP-10和Mig诱导的嗜酸性粒细胞趋化.通过流式细胞仪,免疫组化及实时定量反转录PCR技术检测可以证明:IL-2和IL-10上调和下调嗜酸性粒细胞中CXCR3蛋白和mRNA的表达水平,γIP-10和Mig通过cAMP依赖的蛋白激酶A信号通路诱导嗜酸性粒细胞趋化.γIP-10和Mig可诱导嗜酸性粒细胞中Ca<'2+>内流,这一点肯定了CXCR3存在于嗜酸性粒细胞上.除了可诱导趋化,γIP-10和Mig也可以激活嗜酸性粒细胞发生ECP释放.令人惊奇的是,γIP-10和M1g可以引起嗜酸性粒细胞中NFAT复合体的核易位而激活NFAT1和NFAT4.这些结果表明CXCR3-γIP-10和Mig受体配体对以及IL-2和IL-10对它们的作用在过敏炎症的启动,发展和终结的病理生理过程的细胞因于/趋化性细胞因子环境中发挥特别重要的作用.

目录

论文涉及的英文缩略词表

摘要

1. 前言

2.材料和方法

2-1嗜酸性粒细胞的分离

2-2细胞刺激

2-3趋化测定

2-4流式细胞仪

2-5免疫组化

2-6实时定量反转录PCR

2-7单个嗜酸性粒细胞中Ca 2+离子浓度的变化

2-8嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)的释放

2-9核提取物和电泳移动性转变测定

3.结果

3-1 γIP-1 0和Mig激活CXCR3诱导嗜酸性粒细胞趋化

3-2 IL-2和IL-10调节γIP-10和Mig诱导的嗜酸性粒细胞趋化

3-3 IL-2和IL-10调节CXCR 3在嗜酸性粒细胞中的表达

3-4 I L-2和IL-10调节CXCR3 mRNA在嗜酸性粒细胞中的表达

3-5与γIP-10和Mig诱导的嗜酸性粒细胞趋化有关的信号通路

3-6 γIP-10和Mi g引起嗜酸性粒细胞中Ca 2+离子浓度的升高

3-7 γIP-10和Mig诱导嗜酸性粒细胞的ECP释放

3-8 γIP-10和Mig诱导嗜酸性粒细胞中的NFAT激活

4.讨论

5.结论

6.图表

7.参考文献

8.附录

9.致谢

10.综述及参考文献