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黑质毁损大鼠行为学改变与多巴胺能神经元相关性的研究

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1 前言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 结论

参考文献

附录

致谢

综述 小胶质细胞在帕金森病中的作用

引言

1 小胶质细胞的生物学特性

2 小胶质细胞激活在帕金森病中的神经破坏作用

3 小胶质细胞的保护作用

4 抑制小胶质细胞激活在PD治疗中的作用

5 结语

参考文献

附图

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摘要

目的:①观察6-羟基多巴胺(6-OHDA)毁损一侧黑质后,不同时间点大鼠的行为学改变;②观察毁损后黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的光镜结构和超微结构改变;③观察腹腔注射DA受体激动剂阿朴吗啡(apomorphine,APO)后,大鼠毁损侧纹状体c-fos的表达情况;④探讨大鼠行为学改变、纹状体c-fos表达与DA毁损程度的相关性。方法:将60只SD大鼠随机分成正常对照组、实验对照组和实验组,后者按照观察时间点不同随机分为1d、7d、14d、21d组。实验组利用6-OHDA单侧一点注射黑质致密区(SNc),特异毁损DA能神经元;实验对照组仅注射溶媒,正常对照组不进行任何手术。采用APO诱导旋转实验和开野实验观察术后1d、3d、5d、7d、14d、21d行为学变化;利用Nissl染色、HE染色、免疫组织化学方法和电镜的方法,观察各时间点黑质形态学变化和纹状体c-fos表达情况。应用计算机图像分析系统对免疫组化结果进行定量分析,SPSS11.5统计软件分析结果,开野实验各参数与黑质DA能神经元毁损比例作Pearson's相关分析。结论:①黑质DA能神经元丢失和超微结构损伤是毁损大鼠行为改变的病理学基础。②开野实验可作为DA能神经元丢失程度的敏感行为学观察指标。③纹状体c-fos表达与DA受体超敏状态有关。④c-fos的表达与DA能神经元的毁损程度、行为改变有一定的关系。

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