吗啡成瘾大鼠行为学、脑内核团神经细胞[Ca]i浓度及形态学变化的研究

摘要

目的：(1)制作吗啡成瘾大鼠模型，观察成瘾后的自然戒断症状和体征变化。(2)研究吗啡成瘾对大鼠学习、记忆、情感等行为学的影响及脑内核团的形态学变化。(3)研究吗啡成瘾大鼠脑内核团神经细胞[Ca<'2+>]i的变化，探讨吗啡成瘾可能的机制。(4)研究脑内核团毁损对成瘾大鼠的戒断症状及行为学方面的影响，以及毁损前后的形态学变化，探讨立体定向治疗吗啡成瘾的可行性及可能机制。 方法：(1)通过剂量递增的方法腹腔注射吗啡制作大鼠吗啡成瘾模型。(2)将64只大鼠随机分成吗啡成瘾组和对照组，用Morris水迷宫、开野实验、隔离残杀实验观察成瘾大鼠的学习、记忆、探索行为、攻击行为等行为学变化和脑内海马、伏核及内侧额前皮质在光镜和电镜下的形态学变化。(3)将40只SD大鼠随机分成吗啡成瘾组和对照组，观察成瘾后的戒断症状；应用对Ca<'2+>敏感的探针Fluo-3与Ca<'2+>络合后被激光激发发出荧光的特性，利用激光共聚焦显微镜观察伏核、海马、内侧额前皮质神经细胞[Ca<'2+>]i变化，并用图像分析软件进行处理。(4)将120只SD大鼠随机分成对照组、吗啡成瘾组、伏核毁损组、海马毁损组及伏核和海马假毁损组，利用大鼠立体定位仪，用电子刺激器和隔离器对脑内核团毁损，通过旷场试验和隔离残杀实验观察大鼠目的性探究行为和攻击行为的变化，并且在光镜和电镜下观察脑内伏核、海马的形态学变化。 结果：(1)应用剂量递增的方法腹腔注射吗啡制作吗啡成瘾大鼠模型，大鼠成瘾后的自然戒断症状和体征与正常对照大鼠比较差异明显。(2)成瘾组和对照组自然戒断症状、开野实验、隔离残杀实验，统计学处理显示组间差异显著 (P<0.05)； Morris水迷宫实验两组间差异明显(P<0.05)；在成瘾大鼠伏核、海马、内侧额前皮质观察到细胞器减少、线粒体肿胀、染色质边集、核固缩甚至坏死等形态学变化。(3)吗啡成瘾大鼠脑内伏核、海马及内侧额前皮质神经细胞[Ca <'2+>]i和对照组比较明显增高(P<0.01)。(4)成瘾组和毁损组在自然戒断症状、旷场试验、隔离残杀实验统计学处理显示组间差异显著 (P<0.05)；在成瘾大鼠伏核、海马的神经元细胞器减少、线粒体肿胀、染色质边集、核固缩甚至坏死，毁损后伏核及背侧海马在光镜下可见到毁损区域神经元明显变性坏死，呈明显疏松网状变化，中心液化坏死，局部炎性细胞浸润，周围胶质细胞增生；电镜下可见神经元细胞体明显变性坏死，局部无正常细胞机构，可见到残留组织碎片。 结论： (1)用剂量递增方法腹腔注射吗啡可成功制作吗啡成瘾大鼠模型。(2)长期使用吗啡可导致脑内结构的损害，同时可导致大鼠的学习、记忆及探索行为和攻击性等行为变化。(3)长期使用吗啡可明显增高伏核、海马和内侧额前皮质神经细胞[Ca <'2+>]i。(4)毁损伏核、海马后可改善成瘾大鼠的戒断症状，同时探索行为及攻击性行为发生变化。

目录

论文说明:英文缩略词表

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前言

第一部分吗啡成瘾大鼠的行为学变化及脑内核团形态学改变的研究

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

4.参考文献

第二部分吗啡成瘾大鼠脑内核团神经细胞[Ca2+]i浓度变化的研究

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

4.参考文献

第三部分吗啡成瘾大鼠脑内核团毁损前后行为学及形态学变化的研究

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

4.参考文献

结论

附录

致谢

综述 药物成瘾性脑病立体定向手术靶点选择及机理