岛叶μ型阿片受体活性水平对吗啡成瘾大鼠行为学及CREB表达的影响

摘要

目的观察岛叶μ型阿片受体活性水平的变化对吗啡成瘾大鼠学习记忆功能的影响，检测岛叶组织内CREB的表达水平，探讨岛叶μ型阿片受体在成瘾大鼠中的作用，并为成瘾的治疗及岛叶功能学的研究提供一个新的视角及依据。 方法 本实验以雄性SD大白鼠为研究对象，体质量均介于220-250g之间，购买于大学实验动物中心。SPF级大鼠随机分为4组：吗啡成瘾组（Mor组）、吗啡成瘾+腺病毒处理组（Mor+AAV组）、空载体对照组（Mor+NC组）及正常组（Con组）（每组6只）。除Con组外，其余各组动物均建立慢性吗啡成瘾模型。建模成功后，在立体定向引导下，于前岛叶注射沉默μ型阿片受体的腺相关病毒（Mor+AAV组）及病毒空载体（Mor+NC组）。利用Intellicage大鼠全自动行为学监测系统，在无干扰情况下持续观察大鼠空间位置学习情况。免疫荧光及Western Blotting检测MOR及CREB表达情况。 结果 行为学检测提示吗啡成瘾大鼠相比于正常组记忆明显下降（P＜0.05），腺病毒处理组与吗啡成瘾组、空载体对照组间无统计学差异（P＞0.05）。免疫荧光提示前岛叶组织内存在广泛的CREB表达。Western Blotting结果提示吗啡成瘾模型前岛叶内的MOR表达含量较正常组大鼠均有所增高，腺病毒处理组相比吗啡成瘾组及空载体组表达降低，具有显著差异（P＜0.05）。正常组大鼠前岛叶组织内CREB表达明显，腺病毒处理组相比于吗啡成瘾组CREB表达量升高，差异具有显著性（P＜0.05）。 结论 吗啡成瘾可对大鼠学习记忆功能造成损害。岛叶μ型阿片受体的抑制可以提高吗啡成瘾大鼠CREB的表达含量，但在行为学上无明显差异。

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