抗凋亡基因Livin在成人急性淋巴细胞白血病细胞中的表达及临床意义

摘要

目的：为了探讨成人急性淋巴细胞白血病（ALL）原代细胞Livin基因的表达及临床意义；观察抗凋亡Livin基因的表达与否及表达的相对量的高低对成人ALL的发病、复发、预后有无相关性；分析患者临床特征与Livin基因表达之间的关系。
　　 材料与方法：（1）研究对象为安徽医科大学第一附属医院2008年8月至2009年6月初治或复发成人急性淋巴细胞白血病患者52例，正常对照组为12 名骨髓涂片正常的非恶性血液病患者。实验分组：将52例初治或复发成人急性淋巴细胞白血病（年龄在15-69 岁，中位年龄34.5岁）分为初治组32例，复发组20例，经化疗一疗程后获得完全缓解31例（缓解组）；男28例，女24例。并根据临床特征分为高危组13例，标危组39例。12 名正常对照组。（2）实验方法：采用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)分别检测52例（初治组、缓解组、复发组）成人急性淋巴细胞白血病患者及12 名（正常对照组）骨髓标本原代细胞Livin基因表达与否，并对阳性表达者通过检测其OD值计算出相对表达水平。以看家基因β-actin 为内参照。（3）应用SPSS13．0 统计软件进行统计学处理。采用卡方检验(包括Fisher's 精确概率检验)分析Livin mRNA在急性淋巴细胞白血病初治组、缓解组、复发组以及正常对照组中的表达有无差异，分析Livin基因表达与临床特征之间的关系；各计量资料两样本均数比较采用t 检验；并采用双变量Spearman 相关分析Livin表达水平与患者外周血白细胞计数之间有无相关性。P<0.05为差别有统计学意义。
　　 结果：Livin mRNA在初治ALL 中阳性率为40.6％ (13/32) ,在正常人中的表达率为0.0％ (12例全部阴性)；两组相比差异具有显著性(p=0.009)。在31例缓解组中,livin mRNA的阳性表达率为12.9％(4/31) ,阳性率与初治组相比差异具有显著性(p=0.022)。复发组的阳性率为45.0％(9/20) ,阳性率与初治组差异无统计学意义(p=0.780)；但较缓解组明显升高，差别具有显著性(p=0.019)。高危组11例阳性表达中Livin基因mRNA表达水平（即Livin/β-actin，ODR）为0.5968±0.1736，标危组11例阳性表达中Livin基因mRNA表达水平为0.4152±0.0541，两组相比差异有统计学意义（p<0.01）；治疗后缓解组4例阳性表达中Livin基因mRNA表达水平为0.3991±0.1138，未缓解组11例阳性表达中Livin基因mRNA表达水平为0.5717±0.1473，两组相比差异有统计学意义（p<0.01）；初治时外周血白细胞计数小于30×109/L的9例患者中Livin基因mRNA表达水平为0.4002±0.0968，白细胞计数大于30×109/L的9例患者中Livin基因mRNA表达水平为0.6013±0.1351，两组相比差异有统计学意义（p<0.01）；随访观察初治和复发的成人ALL 患者中，Livin mRNA表达阳性的患者完全缓解率（CR）低于表达阴性的患者（P<0.05）；Livin mRNA表达水平与成人ALL 患者外周血白细胞计数成正相关（r=0.815，P=0.006）。
　　 结论：(1) Livin基因的表达和成人ALL的发病、复发及预后相关；(2) Livin基因高表达的患者完全缓解率低，复发率高，预后不良；Livin基因可作为成人急性淋巴细胞白血病的发病、复发及预后判断的指标之一。(3) Livin基因的表达与危险分组及对化疗的反应有关，而与患者性别、免疫分型无关。