二甲双胍和游泳运动对肥胖大鼠血清Visfatin及肾周脂肪等Visfatin蛋白表达水平的影响

摘要

背景：Visfatin是在人皮下脂肪和内脏脂肪发现的分子量为52KD的小分子蛋白，其氨基酸序列在各物种间高度同源，除脂肪组织外，骨骼肌、肝脏、骨髓及巨噬细胞等均有表达。Visfatin可结合并激活胰岛素受体上特异性位点，模拟胰岛素样作用降低血糖，参与炎症应答，调节脂代谢，促进脂肪组织的分化、合成和聚集，参与动脉粥样硬化的形成，调节血管平滑肌的成熟，是联系糖脂代谢以及心血管疾病的新纽带。胰岛素增敏剂二甲双胍是临床常用的抗糖药物，可作用于脂肪组织影响其内分泌代谢，游泳运动是有氧运动的一种，可影响能量平衡状态并改善胰岛素敏感性，是治疗肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病的一线非药物治疗手段。
　　 目的：观察二甲双胍、游泳运动及联合干预对肥胖大鼠体重、生化指标及血清、皮下脂肪、肾周脂肪和肌肉组织Visfatin蛋白表达水平的影响，并分析相互间关系。
　　 方法：SD大鼠70只随机分为普通饮食组（ND，n=10）和高脂饮食组(HD，n=60)，分别予以普通饲料及高脂饲料喂养，16周后HD组建成肥胖模型（n=40）并随机分为：肥胖对照组(OB)，二甲双胍组(MET)，游泳组(SWI)，二甲双胍+游泳组(MAS)，并继续予以高脂饲料喂养。MET组予二甲双胍灌胃200mg/kg.d，SWI组进行游泳运动，MAS组予二甲双胍灌胃200mg/kg.d联合游泳运动，SWI组、OB组及ND组予以等剂量蒸馏水灌胃，共6周，测定干预前后各组体重(BW)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、胰岛素(FINS)及血清Visfatin水平。利用Western Blot法检测大鼠皮下脂肪、肾周脂肪和肌肉组织各组别Visfatin蛋白表达水平。
　　 结果：① 干预前，肥胖模型各组BW、FBG、TG、TCH、FINS及Visfatin水平高于ND组(P<0.01或P<0.05)。② 干预后，MET组、SWI组、MAS组BW、TG、TCH、FBG、FINS及Visfatin较OB组降低 (P<0.01或P<0.05)。③OB组肾周脂肪、皮下脂肪及肌肉组织的Visfatin蛋白表达量较ND组对应组织Visfatin蛋白表达量增加(P<0.01)，以肾周脂肪显著(P<0.05)，OB组皮下脂肪与肌肉组织Visfatin蛋白表达量无差异。MET组、SWI组、MAS组肾周脂肪和皮下脂肪Visfatin蛋白表达水平较OB组对应组织Visfatin蛋白表达量降低，以MAS组显著(P<0.05)，MET组与SWI组差异无统计学意义。MET组、SWI组、MAS组与OB组Visfatin蛋白表达在肌肉组织无差异，干预组间差异亦无统计学意义。④BW、TG、TCH、FBG、FINS水平与Visfatin水平呈正相关(r=0.86，P<0.01; r=0.83，P<0.01; r=0.88，P<0.05; r=0.91，P<0.05; r=0.85，P<0.05)；血清Visfatin水平与肾周Visfatin蛋白表达量呈正相关(r=0.95，P<0.05)
　　 结论：Visfatin主要表达于内脏脂肪，参与肥胖大鼠的糖脂代谢，二甲双胍和游泳运动可下调肥胖大鼠血清、皮下脂肪和肾周脂肪Visfatin蛋白的表达，对肌肉组织Visfatin蛋白表达无影响。