二甲双胍和有氧运动对高脂诱导肥胖大鼠血清及不同组织Visfatin蛋白表达水平的影响

摘要

背景：代谢综合征发生、发展的中心环节是体内存在胰岛素抵抗，而中心性肥胖是导致胰岛素抵抗的主要原因。Visfatin（内脏脂肪素）是脂肪组织所产生的分泌性蛋白，主要由内脏脂肪组织分泌产生，在肝脏、胰腺、心脏、胎盘、肺、肾等许多组织也有表达。研究表明，Visfatin有类胰岛素样作用，对改善胰岛素敏感性非常重要。二甲双胍，有氧运动可以减轻体重，改善胰岛素敏感性，但目前国内外鲜有Visfatin与二者关系的报道。本研究通过高脂饮食诱导肥胖大鼠，观察二甲双胍、有氧运动干预后Visfatin的变化，并初步探讨其可能的机制。
　　 目的：观察二甲双胍，有氧运动分别及联合干预对高脂饲料诱导的肥胖大鼠血清、附睾脂肪、皮下脂肪、肝脏组织Visfatin及相关代谢指标的影响。
　　 方法：将70只雄性6周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为普通饮食组（ND，n=10），给予普通饲料喂养；高脂饮食组(HD，n=60)，给予高脂饲料喂养。16周后，高脂饮食组大鼠体重均数高于普通饮食组大鼠20％，成功建立模型。所有大鼠过夜禁食后，麻醉状态下测量体重（BW），取静脉血测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCH）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）及Visfatin。将40只达到肥胖模型标准的大鼠随机分为4组，每组各10只，在继续高脂饮食的同时给予不同干预。分别为：肥胖对照组（F组），二甲双胍干预组（M组），有氧运动干预组（T组），二甲双胍、有氧运动联合干预组（MT组）。M组予二甲双胍灌胃（200mg/kg.d），T组进行游泳运动，MT组予二甲双胍灌胃（200mg/kg.d）联合游泳运动，T组、F组及ND组等剂量蒸馏水灌胃。第22周再次测量体重（BW），取静脉血测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCH）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）及Visfatin。处死大鼠后，采用免疫印迹法（Western blot方法）测定各组大鼠附睾脂肪，皮下脂肪，肝脏组织Visfatin蛋白的表达。
　　 结果：①高脂饲料喂养16周后，与ND组相比较，F组大鼠的体重、空腹血糖、空腹胰岛素、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCH）均升高（P<0.01或0.05）。②F组大鼠血清Visfatin较ND组升高（P<0.01）。③与F组比较，M组、T组、MT组大鼠体重、空腹血糖、空腹胰岛素、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCH）均下降（P<0.01或0.05）。④M组、T组、MT组大鼠血清Visfatin较F组下降（P<0.01或0.05）。⑤M组、T组、MT组大鼠之间以上指标无明显差异。⑥F组附睾脂肪，皮下脂肪，肝脏组织Visfatin的蛋白表达较ND组增加（P<0.05）。⑦M组、T组、MT组附睾脂肪，皮下脂肪，肝脏组织Visfatin的蛋白表达较F组减少（P<0.05）。⑧BW、TG、TCH、FBG、FINS水平与血清Visfatin水平呈正相关(r=0.86，P<0.01; r=0.83，P<0.01; r=0.88，P<0.05; r=0.91，P<0.05; r=0.85，P<0.05)。
　　 结论：二甲双胍、有氧运动分别及联合应用可以一定程度改善高脂诱导肥胖大鼠代谢综合征状态，降低血清Visfatin浓度，并能下调附睾脂肪、皮下脂肪及肝脏Visfatin的蛋白表达。