AID，p53蛋白在胃癌组织中的表达及与幽门螺杆菌感染的关系

摘要

研究背景：活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶（AID）是现今为止唯一可使人类基因组发生突变的酶，异常表达的AID可诱导肿瘤发生相关基因突变。幽门螺杆菌（Hp）感染为胃癌重要致癌因子，Hp可能通过AID促发胃黏膜上皮细胞p53等肿瘤相关基因突变蓄积参与胃癌发生。但AID在胃癌中研究较少，尤其缺乏综合分析胃癌组织中AID和p53表达与Hp感染、临床病理的研究资料。
　　 目的：了解胃癌组织中AID、p53表达水平及与Hp的关系，进而探讨Hp导致胃癌可能发生机制。
　　 方法：选择安徽医科大学第一附属医院普外科术前胃镜快速尿素酶试验（RUT）阳性和阴性各50例的手术切除并经病理证实胃癌蜡块标本为研究组；另收集安徽医科大学第一附属医院消化内科内镜室胃镜RUT阳性和阴性各20例且经活检病理证实的胃上皮内瘤变和慢性胃炎组织蜡块标本和RUT阴性胃镜下示胃粘膜光滑正常病例胃窦粘膜活检组织标本20例作为对照组。对以上胃癌及非胃癌所有组织蜡块标本用Warthin-Starry染色法检测胃粘膜Hp感染情况。筛选RUT和Warthin-Starry染色法双阳性的Hp感染病例和双阴性的Hp感染阴性病例胃癌及非胃癌胃粘膜组织纳入研究，单一阳性作为Hp感染可疑病例予以剔除。Hp感染阴性胃镜下示胃粘膜光滑正常病例胃窦粘膜活检组织标本HE染色，病理确诊为正常胃黏膜纳入研究，非正常胃黏膜予以剔除。采用免疫组织化学SP法检测胃癌、胃上皮内瘤变、慢性胃炎组织中AID和p53表达水平并与正常胃粘膜进行比较；分析比较Hp感染对胃癌、胃上皮内瘤变及慢性胃炎组织AID和p53表达水平的影响。分析胃癌组织AID和p53表达间的相关性以及与临床病理参数的关系。组间比较采用c2检验或Fisher精确概率法；变量间相关性分析采用Spearsman相关分析，求Pearson列联系数(r)。以p<0.05为差异有统计学意义。
　　 结果：符合入选标准的胃癌组81例（Hp感染38例，Hp感染阴性43例），胃上皮内瘤变组32例（Hp感染14例，Hp感染阴性18例），慢性胃炎组37例（Hp感染18例，Hp感染阴性19例），10例Hp感染阴性正常胃黏膜组织纳入研究。胃癌、胃上皮内瘤变和慢性胃炎组织中AID阳性率分别为60.5％、75.0％和64.9％，均高于正常胃黏膜组织0.0％，比较差异有统计学意义（P<0.05）；在胃癌和胃上皮内瘤变组织中 p53呈高表达，其阳性表达率分别为55.6％，65.6％，与慢性胃炎和正常胃黏膜无p53阳性表达相比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Hp感染胃癌、胃上皮内瘤变和慢性胃炎组织中AID均呈高表达，阳性率分别为73.7％、85.7％和83.3％，明显高于Hp感染阴性正常胃黏膜组织无阳性表达（0.0％）（P<0.05）。Hp感染胃癌组AID阳性率73.7％高于Hp感染阴性组48.8％，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；Hp感染慢性胃炎组AID阳性率83.3％高于Hp感染阴性组47.4％，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。AID与p53在胃癌组织中阳性表达率分别为60.5％和55.6％，相关性分析结果提示呈正相关（P<0.05，r=0.395）。肠型胃癌AID阳性表达率80.6％明显高于弥漫型47.4％（P<0.05）。P53在胃癌Lauren各分型间阳性表达率组间比较未见统计学意义（P>0.05）。AID和p53表达在胃癌患者的性别、年龄、大小、部位、淋巴结转移、临床TNM分期无显著统计学差异（P>0.05）。
　　 结论：1.AID在胃癌及胃上皮内瘤变和慢性胃炎组织中存在异常表达，其在胃癌组织中的异常表达与p53核蓄积呈正相关。
　　 2.Hp感染阴性正常胃粘膜组织未见AID表达，Hp感染胃癌和慢性胃炎组织AID表达水平分别明显高于Hp感染阴性胃癌和慢性胃炎组织。
　　 3.肠型胃癌组织中AID表达水平明显高于弥漫型胃癌，提示AID表达与肠型胃癌的发展模式可能相关。
　　 因此推测胃粘膜组织异常AID表达可能通过诱导胃黏膜上皮细胞p53等基因突变蓄积在胃癌特别是肠型胃癌的发生中扮演重要角色；Hp可能为胃黏膜AID异常表达的促发因素之一，通过上述途径导致胃癌发生。