系统性红斑狼疮患者调节性T细胞糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体的表达

摘要

目的：探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体(GITR)在T细胞亚群的表达水平。
　　方法：选择2009年09月至2010年2月在安徽省立医院风湿免疫科住院的患者32例,入选患者均符合1997年美国风湿病学会(ACR)修订的SLE分类标准,其中男性2例,女性30例,平均年龄32.22±14.02岁(15～57岁),病程48.92±70.17月。正常志愿者15例,其中男性4例,女性11例,平均年龄28.67±4.40岁(25～38岁),均无自身免疫性疾病史。各组在性别和年龄构成上无显著统计学差异。患者分组:
　　⑴.按SLE疾病活动指数(SLEDAI)分为活动组(≥10分)和稳定组(<10分)。其中活动组21例,男1例,女20例,年龄15～57岁,平均30.38±12.82岁,病程1～288月,平均53.19±79.97月。稳定组11例,男1例,女10例,年龄15～56岁,平均35.73±16.12岁;病程0～144月,平均40.75±48.60月。
　　⑵.按照应用泼尼松治疗剂量分为两组,即维持量组(≤10mg/d;SLEDAI2～17分,平均9.75±4.26)及治疗量组(>10mg/d;SLEDAI8～22分,平均12.69±4.99分)。
　　分离SLE患者和正常对照外周血单核细胞(PBMC),分别设立空白管、同型对照管(GITR-PE-IgG)、CD4-FITC、GITR-PE及CD25-CY5;第六管为CD25-CY5、CD4-FITC及GITR-PE混合三标,每管加相应抗体各5μl,混匀后4℃下避光孵育30min,待反应完后用磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤,去除未结合的抗体,用流式细胞仪按常规操作进行检测。分析SLE患者调节性T细胞上GITR的表达水平与对照组的差异以及与SLEDAI、补体等实验室指标的相关性;分析不同活动度之间及不同药物剂量之间调节性T细胞上GITR表达的差异。
　　结果：SLE患者活动组的3组T细胞群中GITR+T百分率均高于稳定组和对照组,并且差异均具有统计学意义(p<0.05);但CD4+CD25-T细胞GITR表达明显低于CD4+CD25+T、CD4+CD25highT细胞群。SLE患者稳定组3种T细胞亚群中GITR+T细胞的百分率与正常对照相比差异也具有统计学意义(p<0.01)。用糖皮质激素治疗患者随药物用量增加,GITR的表达也呈增加趋势;治疗量组(泼尼松>10mg/d),3种T细胞亚群GITR的表达高于维持量组(泼尼松≤10mg/d),泼尼松>10mg/d组与≤10mg/d组间无显著差异。糖皮质激素(泼尼松)剂量与CD4+CD25highT、CD4+CD25+T细胞GITR表达水平无显著相关性。GITR表达水平随SLEDAI评分增高而增高。CD4+CD25highT、CD4+CD25+T细胞GITR表达水平与SLEDAI均呈正相关(r=0.55,p<0.01;r=0.51,p<0.01)。红细胞及血红蛋白浓度与CD4+CD25highT、CD4+CD25+T细胞GITR表达水平呈显著负相关(r=-0.40,p<0.05;r=-0.53,p<0.01)。
　　结论：SLE活动期GITR在Treg细胞的表达水平显著增高,并与SLEDAI评分呈正相关;GITR高表达于CD4+CD25highT细胞;GITR可能参与调控调节性T细胞的抑制功能,进而在SLE的发病机制中发挥作用。

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1.前言

2．材料和方法

2.1 材料

2.2 方法

2.3 其他免疫学指标

2.4 疾病活动性评价

1.5 统计学处理

1.6 质量控制

3. 结果

3.1 SLE 患者稳定组、活动组及对照组外周血 CD4+CD25+T、CD4+CD25highT 及CD4+CD25-T淋巴细胞群中GITR+T细胞的百分率：

3.2 SLE患者不同激素治疗剂量组及对照组3种T细胞亚群中GITR+T百分率

3.3 GITR在Treg细胞表达水平随SLEDAI评分增高而增高，与红细胞及血红蛋白浓度呈显著负相关：

4. 讨论

5. 结论

参考文献

附录

致谢

综述

附录