不同剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征患者的氯吡格雷抵抗及超敏C反应蛋白、P选择素水平的影响

摘要

目的:对比给予急性冠脉综合征(ACS)并接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)患者不同负荷量及维持量的氯吡格雷后的氯吡格雷抵抗(CR)发生情况及对血小板聚集的抑制情况和血清相关炎症因子水平的影响,评价给予更高剂量氯吡格雷的临床获益情况。
　　方法:选择2011年2月至2011年7月期间入安徽省立医院心血管内科治疗的ACS并欲行PCI术的患者128例。所有入选患者均予以常规冠心病二级预防治疗,包括服用阿司匹林,调脂类药物和皮下注射低分子肝素等,并随机分为两组,两组患者在ACS分型,性别,年龄,吸烟情况,体重指数,合并高血压及糖尿病等方面无统计学意义。A组于确诊后即刻给予负荷量氯吡格雷300mg,以后每日服用维持量75mg,B组即刻给予负荷量600mg,以后每日服用维持量150mg。分别于服药前和服药后3d测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率(比浊法),并计算血小板抑制率(ΔA),ΔA<10时认为存在CR;于介入手术前,术后24h和术后3d分别抽取静脉血,酶联免疫吸附法测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和P选择素水平。
　　结果:
　　(1)B组的CR发生率低于A组(P<0.05)。
　　(2)两组中发生CR者血小板抑制率均低于药物反应正常者,而B组在药物反应正常及发生CR的情况下血小板抑制率均高于A组(P<0.05)。
　　(3)两组中发生CR者术后24h及术后3d血清hs-CRP和P选择素水平均高于药物反应正常者,而B组在药物反应正常及发生药物抵抗的情况下均较A组更有效降低血清hs-CRP,P-选择素水平(P<0.05)。
　　结论:CR是客观存在的临床现象,可对氯吡格雷的抗血小板聚集及抗炎症反应作用造成严重影响,进而影响ACS患者的预后。在认真评估出血风险,排除相关禁忌的基础上增加ACS特别是欲行PCI术的患者氯吡格雷的负荷量及维持量可获得更显著的抗血小板聚集效果,改善血小板对氯吡格雷的反应性,较有效的降低CR的发生。同时,高剂量的氯吡格雷亦可更有效的降低相关炎症因子水平,减轻ACS进程中的炎症反应,使冠心病向稳定状态发展。由增加氯吡格雷给药剂量所带来的临床收益即便在存在CR的人群中亦可在一定程度上实现。因此,增加氯吡格雷的给药剂量可被视为防治CR的可靠方法。

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1 前言

2 材料与方法

2.1 试验对象

2.2 排除及退出标准

2.3 试验方法

2.4 标本采集

2.5 血小板聚集率的检测

2.6 hs-CRP、P选择素的检测

2.7 CR的评价标准

2.8 统计学分析

3 结果

3.1 两组基本资料比较

3.2 两组血小板聚集率变化情况及CR发生率比较

3.3 血清hs-CRP，P-选择素水平变化情况

4 讨论

4.1 氯吡格雷的作用机制及临床应用

4.2 氯吡格雷抵抗的定义及发生率

4.3 氯吡格雷抵抗的临床意义

4.4 氯吡格雷抵抗的影响因素

4.5 氯吡格雷抵抗的监测方法

4.6 用药剂量对氯吡格雷抵抗的影响

4.7 氯吡格雷的抗炎效应

4.8 其他改善氯吡格雷抵抗的对策

5 结论

参考文献

附录

致谢

综述