IL-10对TNF-α诱导的HSC激活的抑制作用研究

摘要

背景：肝星状细胞和白细胞浸润在肝纤维化的发病机制中发挥了关键作用。尤其是在慢性肝脏炎症阶段,单核细胞迁移趋化是其特点。通过研究诱导肝星状细胞激活和单核细胞趋化蛋白的趋化作用,阐述肝纤维化的发病机制。
　　目的：探讨白细胞介素-10(IL-10)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人肝星状细胞(HSC)激活的保护作用。
　　方法使用10 ng/ml TNF-α刺激体外培养的HSC,建立HSC激活模型,给予HSC激活模型不同浓度IL-10(0、2、10、20 ng/ml)作用不同时间(0h、1h、2h、24h、48h、72h、96h)后,油红O染色观察细胞脂肪含量,分别用Western blot和RT-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平。
　　结果：TNF-α刺激后,HSC脂肪含量显著减少,α-SMA表达量和MCP-1水平均随时间延长而升高(p<0.05)。联合使用IL-10,则α-SMA水平显著下降(p<0.05),且具有浓度依赖性(p<0.05),MCP-1水平亦下降(p<0.05)。
　　结论：IL-10可以抑制由TNF-α诱导的HSC的激活,在肝脏早期炎症和肝纤维化进程中起保护作用。

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1 引言

1.1 概述

1.2 肝纤维化细胞

1.3 肝星状细胞和其激活后的表型反应

1.4 肝纤维化的分子发病机制

1.5 Kupffer细胞促HSC激活的相关因子作用

1.6 目前治疗肝纤维化的方法

1.7 IL-10对慢性肝病和肝纤维化的影响

2 对象、材料与方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

3 实验结果

3.1 TNF-α作用前后HSC形态学变化

3.2 HSC储脂能力变化

3.3 TNF-α作用前后?-SMA蛋白表达

3.4 TNF-α和IL-10作用前后MCP-1的蛋白表达

3.5 α-SMA及MCP-1的mRNA表达水平

4 讨论

5. 结论

参考文献

附录

致谢

综述