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英文摘要
1 前言
2 材料与方法
2.1 材料
2.1.1 细胞
2.1.2 药品
2.1.3 主要仪器
2.1.4 主要试剂及抗体DMEM培养基干粉
2.1.5 主要试剂配制
2.2方法
2.2.1 体外分离培养成纤维细胞
2.2.2 体外细胞划痕实验观察CASE对瘢痕疙瘩成纤维细胞移行能力的影响
2.2.3 CASE对瘢痕疙瘩成纤维细胞内TGF-?/Smad信号转导途径的调控作用
2.2.4 瘢痕疙瘩成纤维细胞内MAPK通路对TGF-?/Smad信号转导的调控作用
2.2.5 CASE对瘢痕疙瘩成纤维细胞内MAPK信号通路的调控作用
2.2.6 检测方法
2.2.7 统计分析
3 结果
3.1 CASE明显抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的移行能力
3.2 CASE干扰瘢痕疙瘩成纤维细胞内TGF-?/Smad信号转导途径
3.2.1 CASE抑制TGF-?1诱导的Smad2 C-末端和连接区磷酸化
3.2.2 CASE抑制TGF-?1诱导的Smad3 C-末端和连接区磷酸化
3.2.3 CASE抑制TGF-?1诱导的Smad2/3/4复合物形成
3.2.4 CASE阻断TGF-?1诱导的磷酸化Smad2/3转位入核
3.2.5 CASE上调TGF-?1介导的Smad7蛋白表达
3.2.6 CASE降低TGF-?1诱导的PAI-1mRNA水平
3.2.7 CASE降低TGF-?1诱导的PAI-1蛋白表达水平
3.3瘢痕疙瘩成纤维细胞内MAPK通路对TGF-?/Smad信号转导的调控作用
3.3.1 三种MAPK抑制因子对TGF-?1诱导的Smad2磷酸化的影响
3.3.2 三种MAPK抑制因子对TGF-?1诱导的磷酸化Smad2转位入核的影响
3.3.3 三种MAPK抑制因子对TGF-?1介导的Smad7蛋白水平的影响
3.3.4 三种MAPK抑制因子对TGF-?1诱导的PAI-1蛋白表达的影响
3.4 CASE对瘢痕疙瘩成纤维细胞内MAPK信号通路的调控作用
3.4.1 CASE对ERK1/2磷酸化的抑制作用
3.4.2 CASE对JNK1/2磷酸化的抑制作用
3.4.3 CASE对p38 磷酸化的抑制作用
3.4.4 CASE对磷酸化ERK1/2核内表达的影响
3.4.5 CASE对磷酸化JNK1/2核内表达的影响
3.4.6 CASE对磷酸化p38核内表达的影响
4 讨论
4.1 CASE对异常活化的瘢痕疙瘩成纤维细胞功能的抑制作用
4.2 CASE对瘢痕疙瘩成纤维细胞内TGF-?/Smad信号转导途径的干扰
4.3 瘢痕疙瘩成纤维细胞内MAPK通路调控TGF-?/Smad信号转导的机制
4.4 CASE对瘢痕疙瘩成纤维细胞内MAPK信号通路的调控作用
5. 结论
6. 下一步研究设想和展望
参考文献
附录 一
致谢
附录三 综述