TRP通道调节胆囊平滑肌收缩作用与其小分子调节剂筛选研究

摘要

目的：
　　瞬时感受器电位C离子通道（Transient Receptor Potential Canonical,TRPC channels）是一类可调节细胞内钙浓度的非特异性阳离子通道，在体内分布广泛，参与多种不同生理功能，包括对神经、心血管、消化、呼吸、内分泌和泌尿系统的调节。目前，针对TRPC特异性的小分子化合物较少，且特异性差。本研究中，旨在发现特异性好的TRPC4通道小分子调节剂，这对于研究TRPC4通道的生理功能，调节机理，以及临床应用都将起到很大的促进作用。
　　方法：
　　1．化学合成：基于先导化合物ML401的母核结构，设计并化学合成了一系列1-H-苯并咪唑-2-胺类衍生物。
　　2．PCR及突变制备TRPC4的突变体。
　　3．钙成像检测：在细胞水平对这些化合物进行高通量筛选。
　　4．膜片钳记录：某些对TRPC4具有较好的抑制活性的化合物以全细胞记录的方式进行进一步鉴别。
　　结果：
　　1．设计合成了30个1-H-苯并咪唑-2-胺类化合物。
　　2．制备出TRPC4的突变体（TRPC4 G503L）。
　　3．化合物21活性（IC50=0.65μM）显著优于阳性化合物ML401（IC50=1.05μM）。
　　4．化合物G1224对配体激活TRPC4通道有明显的增强作用（EC50=0.78μM）。
　　结论：
　　发现一系列对TRPC4有良好抑制效应的化合物，尤其是化合物G1224对配体激活TRPC4通道有显著的增强作用。

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英文缩略词表

研究论文 1 TRPC4离子通道小分子调节剂的筛选

摘要

Abstract

1 前言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 结论

研究论文 2 TRPP2通道调节胆囊平滑肌收缩作用

摘要

Abstract

1 前言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5结论

参考文献

附录 简历

致谢

综述: 瞬时感受器电位C4离子通道及其小分子调节剂