新疆维吾尔族癫痫患者中拉莫三嗪所致药疹与HLA基因的相关性研究

摘要

目的：近年来在国内外人群中的研究表明，HLA-A*3001, HLA-A*3101, HLA-B*1502, HLA-B*38, HLA-B*5801等位基因可能与拉莫三嗪所致药疹存在相关性，而在新疆维吾尔族人群中尚没有该类研究的报道，因此本研究旨在探讨 HLA-A*3001, HLA-A*3101, HLA-B*1502, HLA-B*38, HLA-B*5801等位基因与新疆维吾尔族癫痫患者中拉莫三嗪（LTG）所致药疹的关联性。
　　方法：在新疆地区28例使用LTG的维吾尔族癫痫患者（其中10例出现斑丘疹（M PE）,18例未出现皮肤不良反应），以及30例维吾尔族健康受试者中，采用序列特异性引物-聚合酶链式反应技术（PCR-SSP），进行HLA-A*3001, HLA-A*3101, HLA-B*1502, HLA-B*38, HLA-B*5801等位基因筛选，并采用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析，通过卡方检验比较各组间HLA基因频率的差异性，通过t检验比较各组间的计量资料，P<0.05代表组间具有显著性差异，并计算比值比（Od ds Ratio, OR）及其95％置信区间（Confidence Interval，CI），作为HLA基因与拉莫三嗪所致皮肤不良反应相关性的评价指标。
　　结果：在LTG-MPE和LTG耐受组之间，HLA-A*3001(P=0.936, OR=2,95%CI0.236-16.928), HLA-A*3101(P=0.585, OR=4.25,95%CI0.334-54.066)，HLA-B*1502(P=0.875, OR=0.818,95%CI0.066-10.117), HLA-B*38(P=0.875, OR=0.818,95%CI0.066-10.117), HLA-B*5801(P=0.585, OR=4.25,95%CI0.334-54.066)等位基因阳性率不存在显著性差异；在LTG-MPE和健康受试者之间，HLA-A*3001(P=0.543, OR=3.5,95%CI0.424-28.915), HLA-A*3101(P=0.783, OR=2.25,95%CI0.318-15.901)，HLA-B*1502(P=0.811, OR=1.364,95%CI0.112-16.577), HLA-B*38(P=0.893, OR=0.491,95%CI0.051-4.698), HLA-B*5801(P=0.298, OR=7.25,95%CI0.581-90.545)等位基因阳性率也不存在显著性差异。
　　结论：在新疆维吾尔族癫痫患者中, HLA-A*3001, HLA-A*3101，HLA-B*1502, H LA-B*38, HLA-B*5801等位基因与LTG-MPE不存在显著相关性，但是由于样本量较少，统计学意义有限，因此仍需大样本研究进一步证实。

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1.前言

1.1 国内外LTG-cADRs与HLA-B*1502等位基因相关性研究

1.2 国内外LTG-cADRs与其他HLA等位基因相关性的研究

2.材料与方法

2.1 对象和分组

2.2 方法

3.结果

3.1 一般临床资料

3.2 HLA等位基因检测结果

3.3 典型实验样本电泳图

4.讨论

4.1 HLA-B*1502等位基因

4.2 HLA-A*3001等位基因

4.3 HLA-A*3101等位基因

4.4 HLA-B*38等位基因

4.5 HLA-B*5801等位基因

5.结论

参考文献

附录

致谢

综述:HLA与皮肤型药物不良反应相关性遗传药理学研究进展