Beclin1与p53在新辅助化疗前后乳腺癌组织中的表达及其临床意义

摘要

目的：
　　检测乳腺癌中 Beclin1和 p53在新辅助化疗前后的变化情况，分析 Beclin1和 p53与患者一般临床病理特征之间关联，探讨乳腺癌自噬水平在新辅助化疗前后的变化，研究自噬和化疗疗效之间可能存在的联系。
　　方法：
　　收集154例乳腺浸润性导管癌患者的新辅助化疗前后肿瘤石蜡标本及其对应临床病理资料，并分为缓解组和耐药组。通过免疫组化法检测其中 Beclin1、p53的胞浆表达和胞核表达。用SPSS21.0统计软件分析Beclin1和p53与患者各项病理特征指标的关系；分析缓解组及耐药组化疗前后Beclin1、胞浆p53和胞核p53的表达差异；分析化疗前Beclin1、胞浆p53和胞核p53的表达水平与化疗疗效关系；分析化疗前后Beclin1与胞浆p53、胞核p53的相关性。
　　结果：
　　1.患者各临床病理特征和Beclin1、胞浆p53和胞核p53的表达水平无明显相关。
　　2.耐药组中 Beclin1阳性表达率由化疗前的17.6%升高为化疗后的33.8%，差异有统计学意义（P＜0.050)；胞浆p53阳性表达率由化疗前的19.1%下降为5.9%，差异有统计学意义（P＜0.050)；胞核p53阳性表达率化疗前后差异无统计学意义。在缓解组中Beclin1、胞浆p53与胞核p53在化疗前后的表达差异均无统计学意义。
　　3.通过对比化疗前各指标在不同化疗效果间表达情况，Beclin1在缓解组的阳性表达率为32.6%，在耐药组的阳性表达率为17.6%，差异有统计学意义（P＜0.050）；胞浆p53和胞核p53在缓解组与耐药组间阳性表达率差异无统计学意义。
　　4.新辅助化疗前表达在乳腺癌中的 Beclin1与胞浆 p53无明显相关，与胞核p53负相关（r=-2.18,P＜0.050）。化疗后表达在乳腺癌中的Beclin1与胞浆、胞核p53均无明显相关。
　　结论：
　　1.耐药组 Beclin1新辅助化疗后表达水平相比新辅助化疗前升高，化疗可提高耐药乳腺癌细胞的自噬水平。耐药组胞浆 p53新辅助化疗后水平相比新辅助化疗前降低，提示化疗可降低耐药乳腺癌胞浆中p53对自噬的抑制水平。
　　2.乳腺癌新辅助化疗效果和化疗前 Beclin1表达水平有关且 Beclin1阳性表达率低则化疗效果相对较差，和胞浆、胞核 p53表达水平均无明显相关。提示Beclin1有作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效指标的可能性。
　　3.新辅助化疗前乳腺癌组织Beclin1的表达和胞核p53的表达负相关。

目录

声明

中英文对照表（Abbreviation）

1前言

2材料和方法

2.1研究对象及病例资料

2.2主要设备和试剂

2.3实验方法

2.4 免疫组化染色结果评定

2.5 统计学方法

3结果

3.1 Beclin1和p53蛋白表达与临床病理资料的关系

3.2 不同疗效间Beclin1、p53蛋白在新辅助化疗前后的表达变化

3.3新辅助化疗前Beclin1与p53蛋白表达状态与新辅助化疗疗效的关系

3.4 Beclin1和p53蛋白在乳腺癌表达的相关性

4讨论

4.1自噬水平与乳腺癌临床病理特征的关系

4.2自噬水平与新辅助化疗耐药的关系

4.3自噬水平对化疗效果的预测及Beclin1,p53基因之间相关性研究结果分析

5结论

参考文献

附录个人简历

致谢

综述:细胞自噬与肿瘤耐药的研究进展