儿童X连锁无丙种球蛋白血症5例报告与基因分析

摘要

目的：　　总结5例X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）患儿的临床和免疫学特征及基因突变特点，提高对该病的认识，给予积极有效治疗。　　方法：　　选择近两年我科室收治的高度疑似诊断XLA的5例男童为研究对象，进行规范病史采集和详尽的体格检查，在完成常规辅助检查的基础上，进行外周血淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白测定，采用二代基因测序技术对患儿及父母进行BTK基因测序，并对突变位点用一代测序进行验证。　　结果：　　（1）5例患儿均为汉族、男性。首次发病年龄最小1月，最大4岁；确诊年龄最小9月，最大12岁；自发病年龄至确诊年龄的时间跨度短则8个月，长则达9 年；2例有可疑家族遗传病史。所有患儿易患呼吸道感染，表现为反复支气管炎或/和肺炎，发作频率为3-8次/年，间隔时间1月-3月不等。合并反复鼻炎、鼻窦炎2例，幼年类风湿性关节炎1例，血小板减少性紫癜1例。　　（2）体格检查显示，患儿体格发育情况一般，多偏消瘦，浅表淋巴结和扁桃体缺如，脾无肿大，心脏无异常，合并下呼吸道感染者肺部闻及干湿性啰音。　　（3）5例患儿外周血象无特征性变化，血清免疫球蛋白（IgG，IgA和IgM）均广泛降低，外周血T淋巴细胞及亚群（CD3＋，CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋）和自然杀伤细胞（CD16＋CD56＋）百分率无明显异常，而B细胞（CD19＋）百分率显著降低（0.02%~2.3%）。　　（4）基因测序显示5例患者的 BTK 基因均为半合子突变。5 例突变中， 2 例为剪接突变（ c.1349+5G＞T ， c.1632-1G＞T），2例为错义突变（c.110T＞C，c.1571C＞A），1例为移码突变[c.1154 delC；p （ Pro385fs ） ]。基因类型和临床表型之间没有发现明显相关性。其中c.1632-1G＞T和c.1571C＞A两例突变类型在HGMD数据库中未见报道。　　结论：　　（1）男性患儿反复呼吸道感染、外周淋巴结和扁桃体缺如为XLA主要临床表现,血清免疫球蛋白（包括IgG、IgA和IgM）广泛降低和B细胞（CD3-CD19+）缺乏为XLA重要实验室特征；　　（2）发现BTK基因突变是确诊依据，但基因突变类型与临床表型间无明显相关性；　　（3） 2例BTK基因突变类型 （c.1632-1G＞T突变, c.1751C＞A突变）在HGMD专业数据库中未见,为首次报道。

目录

引言

第1章材料与方法

1.1 主要仪器

1.2 主要试剂

1.3 研究对象

1.4 主要研究内容与方法

1.4.1免疫球蛋白与补体测定

1.4.2 外周血淋巴细胞亚群测定

1.4.3基因突变筛查

第2章 结 果

2.1 临床资料

2.1.1首次发病及确诊时间

2.1.2主要临床表现

2.2 常规免疫功能检测结果

2.3 BTK基因突变筛查结果

2.4 病例报告

2.4.1 病例1

2.4.2病例2

2.4.3 病例3

2.4.4 病例4

2.4.5 病例5

第3章 讨 论

结论

参考文献

综述:X连锁无丙种球蛋白血症

综述参考文献

攻读学位期间的研究成果

致谢

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