七氟烷对老年大鼠认知功能及海马BDNF表达的影响

摘要

目的：构建七氟烷致18-20月龄老年雄性wister大鼠认知功能障碍动物模型，研究七氟烷对海马组织中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）及磷酸化CREB表达的影响，探讨七氟烷对老年大鼠认知功能影响及其可能的机制。　　方法：取生长状况良好的健康老年wister大鼠100只，随机分为对照组（n=20只，C）和实验组（n=80只，每个亚组S1，S2，S3，S4各20只），实验组各亚组分别吸入1%、2%、3%、4%七氟烷6h，对照组吸入50%空氧混合气体(2L/min)6h。实验前后采用Morris水迷宫实验评估大鼠神经功能（包括逃避潜伏期、原平台穿越次数和原平台象限停留时间），采用Western Blot技术检测大鼠海马区BDNF、CREB及p-CREB的蛋白的表达情况。　　结果：Morris水迷宫实验显示，与C组相比，S1组大鼠麻醉后1d的逃避潜伏期、原平穿越次数、原平台象限停留时间均无统计学差异（P＞0.05），S2-S4组大鼠麻醉后1d的逃避潜伏期延长，原平穿越次数减少，原平台象限停留时间减少（P＜0.05）；Western Blot法检测麻醉后1d大鼠海马区BDNF、CREB及p-CREB的蛋白的表达水平，结果显示，与C组相比，S1组大鼠海马区BDNF、CREB及p-CREB的表达水平无统计学差异（P＞0.05），S2-S4组大鼠海马区BDNF、CREB及p-CREB的表达水平下调（P＜0.05）,且随着吸入七氟烷浓度的提高，差异显著性增加。　　结论：①持续吸入2%以上浓度七氟烷6h可导致老年wister大鼠认知功能障碍的发生，且随浓度升高，对认知功能的影响增大。　　②CREB-BDNF信号通路可能参与七氟烷致老年wister大鼠认知功能障碍的发生，该损伤与七氟烷下调CREB-BDNF的表达有关。

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