环氧酮类20S蛋白酶体抑制剂的设计、合成与活性研究

摘要

目的：　　环氧酮类蛋白酶体抑制剂(EPK)是一类独特的抗癌药，其α’，β’-环氧酮药效团可以特异性的结合到20S蛋白酶体的β-亚基上，其对蛋白酶体的抑制作用不可逆，与缓慢的可逆性抑制药相比，抑制作用更持久。2012年7月20日Carfilzomib获美国FDA批准上市，作为新一代的高度选择性不可逆蛋白酶体阻断药，用于治疗多发性骨髓瘤患者。本课题以Carfilzomib为先导化合物进行结构修饰并制备出两个系列Carfilzomib衍生物，期望得到口服生物利用度高，作用时间长，稳定性好，毒性低，药效优的候选药物。　　方法：　　以Carfilzomib为先导化合物，分别对其 N端保护基团，P2，P3，P4位氨基酸进行替换，并对其肽链长度进行改造，共设计并合成2个系列化合物。　　结果：　　成功合成了9个目标化合物、12个中间体，通过1H-NMR和MS进行结构表征。

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前言

1 研究的思路和实验方案

2 实验部分

3 实验结果

4 讨论

结语

附图：

参考文献

文献综述:环氧酮类 20S 蛋白酶体抑制剂的研究进展

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