糖皮质激素治疗伴高胆红素血症的急性药物性肝损伤的回顾性分析

摘要

目的：　　 随着新药的不断开发，急性药物性肝损伤(acutedrug-inducedliverinjury，ADILI)的病例逐渐增多。临床上，合并高胆红素血症的ADIL1并不少见，甚至有研究认为血清胆红素水平是药物性肝损伤死亡或肝移植的独立的预后指标。糖皮质激素在ADILI治疗中的应用一直存在争议。本研究对伴有高胆红素血症的ADILI的病例进行初步研究，比较糖皮质激素与非激素在治疗高胆红素血症的ADILI中的疗效。　　 方法：　　 回顾性分析大连医科大学附属医院2002年6月至2012年2月确诊为ADILI的病例。其中ADILI的诊断依据诊断线索、临床诊断标准，在临床诊断的基础上加用RUCAM评分标准，符合两个标准的病例纳入研究。高胆红素血症的诊断参考美国食品药品监督管理局参照Hy'S定律定义的“肝细胞性黄疸”中的生化肝功值定义:谷丙转氨酶≥3倍正常值上限+总胆红素≥2倍正常组上限，且排除肝内外胆道梗阻。分析同时符合ADILI且伴高胆红素血症的病例，根据是否应用糖皮质激素分别纳入激素组（46例）与药物组（53例）。监测两组的生化肝功指标（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酸转肽酶、总胆红素、直接胆红素）。激素组还监测便常规、空腹血糖值、电解质（钠、钾、钙离子）变化，血常规（白细胞、血红蛋白量）。以住院期间各生化肝功指标升高或下降占基数的百分比表示治疗效果，观察3-4周。疗效判断:显效指用药4周内谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素降至正常值2倍以下。有效指用药4周内上述指标下降超过50％，但仍超过正常上限2倍。显效与有效之和记为总有效，无效指未达到上述标准或病情加重。计量资料用均数±标准差（(x)±s）表示，计数资料采用X2检验，符合正态分布的组间资料比较采用成组设计的t检验进行统计学分析。　　 结果：　　 1.本研究中伴高胆红素血症的ADILI类型:肝细胞损伤型52例(52.6％)，胆汁淤积型34例(34.3％)，混合型13例(13.1％)。　　 2.本研究中引起高胆红素血症的ADILI的前三位药物分别为中成药及藏药共53例(53.5％)，化疗药13例(13.2％)，抗生素12例(12.1％)。　　 3.激素与保肝药物均可治疗ADILI。　　 4.激素组与药物组比较总有效无差别(P=0.796)，显效有差别(P=0.007)。　　 5.应用激素治疗高胆红素血症的ADIL，生化指标中碱性磷酸酶及γ-谷氨酸转肽酶恢复较药物组更明显。　　 6.应用激素治疗高胆红素血症的ADILI无明显不良反应发生。　　 结论：　　 1.近10年本院住院患者的ADILI伴高胆红素血症患者以肝细胞型及胆汁淤积型较多，混合型较少。引起ADILI高胆红素血症的药物以中草药及藏药、化疗药、抗生素较多。　　 2.单纯应用保肝药物对ADILI有治疗作用。但早期联合应用糖皮质激素在同一时间显效会更明显，生化指标会恢复更快。　　 3.应用激素治疗无明显并发症出现，治疗过程安全。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

一、病例选择

二、病例选择依据

三、研究方法

结果

一、两组治疗方法中ADILI的分型

二、两组临床疗效比较

三、两组治疗前后肝功能变化

四、激素组的副作用

讨论

一、入院病例特征

二、药物的选择

三、评估预后的指标选择

结论

参考文献

综述

附录

致谢