Oct4、Sox2、Nanog在舌鳞状细胞癌中的表达及临床意义

摘要

背景与目的：肿瘤干细胞参与肿瘤的发生及发展,促进肿瘤的复发与转移。Oct4、Sox2、Nanog为重要的转录因子，在维持胚胎干细胞多能性和自我更新特性方面具有重要作用。Oct4、Sox2、Nanog与诱导多能性干细胞有关，这表明Oct4、Sox2、Nanog和肿瘤干细胞有关。本研究检测 Oct4、Sox2、Nanog在舌鳞状细胞癌（Tongue squamous cell carcinoma,TSCC）组织中的表达并对其表达水平与 TSCC患者临床病理参数及生存率的关系进行统计学分析，探讨其在TSCC的发生、发展中的作用和临床意义。　　材料与方法：收集2005年01月～2009年12月间南昌大学附属口腔医院口腔颌面外科51例有完整随访资料的舌鳞状细胞癌患者手术切除石蜡组织标本。采用免疫组织化学染色法（SP法）进行研究，检测干细胞转录调控因子Oct4、Sox2、Nanog在舌鳞状细胞癌组织中表达情况。结果采用IBM SPSS20.0软件进行统计学分析，分析其与 TSCC患者临床病理参数、生存率之间的关系及其相互关系。　　结果：Oct4、Sox2、Nanog在TSCC组织中的阳性表达率分别为：84.3％（43/51）、92.2%(47/51)、80.4%(41/51)。Kruskal—Wallis H test分析发现Oct4、Sox2、Nanog表达与 TSCC组织学分级显著有关（分别为p=0.004<0.01,p=0.006<0.01,p=0.002<0.01），Oct4、Sox2、Nanog表达与TSCC患者临床病理参数如年龄、性别、T分期、吸烟史及饮酒史无关（p>0.05），但Oct4表达与淋巴结转移显著有关（p=0.001<0.01），Sox2、Nanog表达均与 TSCC患者淋巴结转移无关（p>0.05）。Speaman等级相关分析发现舌鳞状细胞癌组织中Oct4与 Sox2表达呈显著正相关（p<0.001），Sox2与 Nanog表达无相关性（p=0.402>0.05），Oct4与Nanog表达呈显著正相关（p=0.002<0.01）。Kaplan-Meier分析表明Oct4、Sox2、Nanog表达均与TSCC患者的总体生存率显著有关（分别为p=0.001<0.01,p=0.002<0.01,p=0.006<0.01），Oct4、Sox2、Nanog表达越高，患者的总体生存率越低。在TSCC患者中Oct4、Sox2、Nanog三者同时高表达的病例总体生存率最低（p=0.001<0.01）。多因素 Cox比例风险回归模型表明Sox2、Nanog、淋巴结转移可作为与TSCC患者总体生存期有关的独立预后因素（分别为p=0.027<0.05,p=0.040<0.05,p=0.002<0.01）。　　结论：Oct4、Sox2、Nanog表达与TSCC组织学分级显著有关，这表明Oct4、Sox2、Nanog与TSCC细胞的分化有关。舌鳞状细胞癌组织中Oct4与Sox2表达呈显著正相关，Oct4与Nanog表达呈显著正相关，这表明Oct4、Sox2、Nanog在舌鳞状细胞癌中协调发挥作用，联合检测 Oct4、Sox2、Nanog更能确切反映舌鳞状细胞癌的生物学行为。Sox2、Nanog、淋巴结转移可作为与TSCC患者总体生存期有关的独立预后因素，这表明Sox2、Nanog表达可能是评估TSCC患者预后的重要指标。

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中英文缩略词表

第1章 引言

第2章 材料与方法

2.1 研究对象

2.2 主要实验仪器

2.3 主要试剂

2.4 试验方法与步骤

2.5 阴性控制

2.6 阳性控制

2.7 免疫组织化学染色方法结果的判断

2.8 统计学处理

第3章 结果

3.1 Oct4、Sox2、Nanog 在舌鳞状细胞癌组织和正常舌粘膜组织中的表达

3.2 舌鳞状细胞癌组织中 Oct4、Sox2、Nanog 表达与临床病理参数之间的关系

3.3 舌鳞状细胞癌组织中Oct4、Sox2、Nanog表达三者之间的相关性

3.4 生存分析

第4章 讨论

第5章 结论与展望

5.1 结论

5.2 展望

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述: Oct4基因在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展