Lewis酸催化外消旋吖丙啶的动态动力学不对称转化

摘要

本文对外消旋吖丙啶的动态动力不对称转化进行了研究，重点研究了路易斯酸催化其与1,3位二取代吲哚衍生物的不对称[3+2]环加成反应，在温和条件下获得高产率高对映选择性的手性吡咯并吲哚啉一类化合物。虽然在这之前已经报道过多种途径合成此类化合物，但鲜有文献是采用动态动力学不对称转化的手段来获得这种特征骨架结构。动态动力学不对称转化相较于经典动力学拆分不仅可以实验100%原子利用率，而且高收率得到单一手性产物。
　　通过文献查阅以及本课题组之前的工作，我们采用1,3-二甲基吲哚和2-对甲氧基苯基-氮-对甲基苯磺酰基氮杂环丙烷作为底物。通过反应条件的优化，最终确立在[(CH3CN)4Cu]PF6(2.5 mol%)/(R)-BINAP(3.75 mol%)共同催化条件下，用2.0mL甲苯为溶剂，室温反应5 h后，以94%的产率和94%ee值得到目标产物(dr>20:1)。之后对不同吲哚底物的拓展，均能得到高的产率、高的对映选择性。
　　所有手性产物均得到1H NMR,13C NMR，HPLC和HRMS的表征。

目录

声明

第一章 前言

1.1 吡咯并吲哚啉骨架的构建

1.2 氮杂环丙烷的环加成反应

1.2.1 氮杂环丙烷与活泼的亚甲基类化合物的开环反应

1.2.2 氮杂环丙烷与C=C类化合物的开环反应

1.2.3 氮杂环丙烷与C≡C类化合物的开环反应

1.2.4 氮杂环丙烷与C=O类化合物的开环反应

1.3 动力学拆分

1.3.1 经典动力学拆分

1.3.2 动态动力学不对称转化

第二章 外消旋吖丙啶的动态动力学不对称转化

2.1 底物的合成

2.1.1 氮杂环丙烷底物的合成

2.1.2 各种取代吲哚底物的合成

2.2 反应条件的优化

2.3 吲哚底物适用范围的研究

2.4 反应底物的进一步拓展研究

2.5 小结

2.6 实验部分

2.6.1 实验仪器和试剂

2.6.2 不对称动力学[3+2]环化反应的典型操作

2.6.3 产物数据表征

全文总结

参考文献

新化合物一览表

攻读硕士学位期间参加的学术会议和取得的研究成果

致谢