微调三号方对大肠癌肝转移VEGF、nm23-H1和CK20的影响的实验研究及其联合FOLFOX4方案的临床研究

摘要

目的：研究中药微调三号方(WD-3)对大肠癌肝转移VEGF、nm23-H1及CK20蛋白表达的影响，并初步探讨其作用机制；观察WD-3联合FOLFOX4方案治疗大肠癌肝转移，对患者体力状况、临床症状、近期客观疗效、肿瘤标志物水平、生存质量及减轻化疗毒副反应的作用。　　 方法：脾接种小鼠结肠腺癌细胞(CT26)建立肝转移动物模型，设立模型组、中药低、中、高剂量组、中西药组和西药组，采用ELISA法检测血清CEA含量，S-P法检测VEGF、nm23-H1及CK20的在肝癌灶中的蛋白表达，并比较各组在生存期、腹水抑制率、肝转移癌结节数及癌重／肝重的变化、血清CEA含量及VEGF、nm23-H1及CK20的蛋白表达，统计分析实验数据，探讨WD-3对大肠癌肝转移相关基因蛋白表达的影响，并初步探讨其作用机制。对45例大肠癌肝转移患者随机分为标准化疗对照组和WD-3+化疗组（即治疗组），观察两组患者治疗后体力状况、临床症状的改善情况、近期客观疗效、肿瘤标志物水平、生存质量及化疗毒副反应的变化，并统计分析两组在上述指标方面的差异　　 结果：通过本实验研究发现，与模型组比较，中药低、中、高剂量组、中西药组及西药组均可延长小鼠生存期、减少平均腹水量及腹水抑制率、降低血清CEA含量、减少肝转移瘤结节数及降低癌重／肝重，其中中西药组明显优于模型组(P＜0.01)，也优于其他治疗组(P＜0.05)，其他治疗组之间无明显差异(P＞0.05)；中西药组较其他各组转移灶升高nm23-H1的表达，降低转移灶VEGF、CK20的表达，与模型组比较有统计学意义(P＜0.05)。其他治疗组亦可升高转移灶nm23-H1的表达，降低转移灶VEGF、CK20的表达，与模型组比较无统计学意义(P＞0.05)，组间比较也无明显差异(P＞0.05)。临床研究方面，治疗组在改善体力状况、缓解临床症状、降低肿瘤标志物水平、提高生存质量、减轻化疗毒副反应方面，优于对照组比较，经比较差异有统计学意义(P＜0.05)。但治疗后两组患者肿瘤客观疗效相比，疾病控制率(CR+PR+SD)分别为95.70％、86.40%，亦无显著差异(P＜0.05)。　　 结论：WD-3有明确的抑制小鼠大肠癌肝转移作用，其机制可能是通过降低肝转移灶VEGF、CK20的蛋白表达、升高nm23-H1蛋白表达实现的。WD-3联合FOLFOX4方案治疗大肠癌肝转移患者能改善体力状况，缓解临床症状，降低肿瘤标志物水平，提高生存质量及减轻化疗毒副反应。

目录

声明

摘要

第一章 理论研究

1 现代医学对大肠癌肝转移的研究

1.1 VEGF

1.2 nm23-H1

1.3 CK20

2 现代医学治疗大肠癌的研究概况

2.1 手术治疗

2.2 化学药物的治疗

2.3 分子靶向治疗

2.4 放射治疗

2.5 介入治疗

2.6 其它治疗

3 中医药治疗大肠癌的研究概括

3.1 中医学的认识

3.2 中医药对大肠癌的治疗

3.3 赵氏微调三号方的研究进展

第二章 实验研究

1 实验目的

2 研究内容

3 拟解决的关键问题

4 研究方法

4.1 药物制备

4.2 试验材料

4.3 主要设备

4.4 方法

4.5 检测及方法

4.6 统计学处理

5 结果

5.1 各组小鼠生存期比较

5.2 各组血清CEA含量情况

5.3 各组小鼠的腹水情况

5.4 各组肝脏肿瘤及转移瘤数目比较

5.5 免疫组化法（S-P法）

6 讨论

6.1 延长生存期方面

6.2 CEA含量测定方面

6.3 腹水抑制情况

6.4 肝转移瘤数目及癌重比较方面

6.5 VEGF、nm23-H1、CK20在肝瘤灶中蛋白表达

7 问题与展望

第三章 临床研究

1 临床资料

1.1 病例来源

1.2 病例选择

2 一般资料

2.1 性别、年龄和体力状况评分

2.2 两组病例的初、复治情况

2.3 两组病例原发肿瘤的部位、病理类型

2.4 两组病例手术情况

2.5 肝转移灶的最大径及数目

3 方法

3.1 治疗方法

3.2 观察方法

3.3 统计方法

4 结果

4.1 治疗后两组体力状况(karnofsky)评分比较

4.2 两组临床常见症状改善情况比较

4.3 两组治疗前后肝脏转移灶实体瘤大小

4.4 两组肿瘤标记物水平

4.5 两组患者治疗前后EORTC QLQ-C43生存质量评分比较

4.6 化疗毒副反应

5 讨论

5.1 疗效分析

5.2 安全性评价（对化疗毒副反应的影响）

5.3 临证体会

6 问题与展望

结论

参考文献

附录

攻读硕士学位期间取得的学术成果

致谢