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摘要
符号及缩略语
引言
第一章文献综述
1马度米星铵概述
1．1马度米星铵
1．2理化性质
1．3药理作用
1．4临床应用
1．5中毒现象
1．6毒性机制
2细胞死亡
2．1细胞凋亡
2．2细胞自噬
2．3其它细胞死亡类型
3转录组学
3．1转录组学测序技术
3．2 RNA-seq与毒理学研究
参考文献
第二章马度米星铵致鸡原代心肌细胞毒性的转录组学分析
1材料与方法
1．1材料
1．2方法
2结果
2．1马度米星铵的细胞毒性
2．2 RNA-seq与差异表达基因鉴定结果
2．3 RT-qPCR验证RNA-seq所得差异表达基因
2．4差异基因的功能注释和富集分析
2．5马度米星铵改变促炎因子基因的表达模式
2．6凋亡相关基因参与马度米星铵引起的细胞毒性
2．7马度米星铵改变离子转运相关基因的表达
2．8马度米星铵引起胞内空泡形成相关基因的表达变化
3讨论
3．1马度米星铵改变鸡原代心肌细胞转录表达谱
3．3 KEGG分析差异基因的代谢通路
3．4差异表达基因的深度挖掘
4小结
参考文献
第三章转录组学分析结果的验证
1材料与方法
1．1材料
1．2方法
2结果
2．1马度米星铵促进炎症反应
2．2马度米星铵引起细胞凋亡
2．3马度米星铵扰乱胞浆内离子平衡
2．4胞浆内Ca2+来源研究
2．5马度米星铵引起细胞质内大量空泡形成
3讨论
3．1马度米星铵促进鸡原代心肌细胞炎症反应
3．2马度米星铵诱导鸡原代心肌细胞凋亡
3．3马度米星铵引起鸡原代心肌细胞内离子紊乱
3．4马度米星铵引起鸡原代心肌细胞空泡化
4小结
参考文献
第四章马度米星铵致鸡原代心肌细胞凋亡的机制
1材料与方法
1．1材料
1．2方法
2结果
2．1马度米星铵对鸡心肌细胞形态的影响
2．2马度米星铵诱导鸡心肌细胞凋亡
2．3马度米星铵对凋亡相关基因的影响
2．4马度米星铵增强凋亡蛋白活性
2．5 z-VAD-fmk对马度米星铵诱导鸡心肌细胞毒性和凋亡的影响
2．6马度米星铵降低鸡心肌细胞的线粒体膜电位
2．7马度米星铵诱导ROS产生和细胞内GSH水平降低
2．8 NAC对马度米星铵引起的鸡心肌细胞凋亡和细胞毒性的影响
3讨论
3．1马度米星铵诱导鸡心肌细胞发生凋亡
3．3线粒体途径介导了马度米星铵的诱导的细胞凋亡
3．4氧化应激参与马度米星铵诱导的细胞损伤
4小结
参考文献
第五章马度米星铵致鸡原代心肌细胞巨泡式死亡的机制
1材料与方法
1．1材料
1．2方法
2结果
2．1马度米星铵引起鸡心肌细胞空泡化
2．2马度米星铵诱导心肌细胞空泡化的融合过程
2．3马度米星铵诱导的空泡与细胞器的定位关系
2．4 z-VAD-fmk对鸡心肌细胞空泡化的影响
2．5 DNA ladder观察
2．6 3-MA和CQ对鸡心肌细胞空泡化和细胞毒性的影响
2．7马度米星铵对自噬蛋白表达的影响
2．8马度米星铵对LDH和ATP的影响
2．9 Bafilomycin A1对鸡心肌细胞空泡化和细胞毒性的影响
2．10马度米星铵对Ras-Rac1信号通路的影响
2．11马度米星铵对鸡心肌细胞的微观形态影响
3讨论
3．1马度米星铵诱导细胞空泡化的特征
3．2细胞空泡化与细胞凋亡
3．3细胞空泡化与细胞自噬
3．4细胞空泡化与细胞巨泡式死亡
3．5细胞空泡化的发生机制
4小结
参考文献
全文结论
创新点
展望
致谢
攻读学位期间发表的学术成果
南京农业大学;
