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Brpf1单倍剂量效应与神经环路可塑性及认知功能障碍的研究

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第一章 文献综述

第一节 大脑兴奋性神经元的树突形成及突触联系的建立

1.1.1树突的发育

1.1.2树突棘的发育

1.1.3 突触联系的建立

1.1.4 树突分枝发育的调控机制

1.1.5 介导树突棘动态发育的分子机制

1.1.6 神经元突触传递

1.1.7 树突发育异常与多种神经发育疾病

第二节 表观遗传调控因子Brpf1

1.2.1 Brpf1的生物学特性

1.2.2 Brpf1的时空表达模式

1.2.3 Brpf1的功能研究

1.2.4 与Brpf1突变相关的神经发育疾病

第二章 材料与方法

第一节 材料

2.1.1 实验动物

2.1.2 主要仪器

2.1.3 溶液配制

第二节 实验方法

2.2.1 小鼠基因型鉴定

2.2.2 小鼠组织收取及冰冻切片的制备

2.2.3 免疫荧光染色

2.2.4 总RNA的提取和总cDNA的制备

2.2.5 荧光实时定量PCR

2.2.6 原代神经元培养

2.2.7 高尔基染色及树突的复杂性分析

2.2.8 透射电镜实验

2.2.9 小鼠行为学实验

2.2.10 电生理实验

2.2.11数据统计与分析

第三章 实验结果

第一节 Brpf1杂合缺失小鼠的获得和鉴定

第二节 Brpf1单倍剂量引起焦虑相关行为和认知功能的异常

3.2.1 Brpf1杂合缺失小鼠自发运动能力无明显障碍

3.2.2 Brpf1单倍剂量导致成年焦虑行为缺陷

3.2.3 Brpf1杂合缺失小鼠社会交往能力和抑郁水平无明显异常

3.2.4 Brpf1单倍剂量导致小鼠学习记忆能力等认知功能受损

第三节 杂合敲除Brpf1导致海马区域兴奋性突触传递明显减少

3.3.1 Brpf1杂合缺失小鼠表现出海马CA1区兴奋性突触传递的减少

3.3.2 Brpf1单倍剂量导致小鼠海马CA1区锥体神经元的兴奋性降低

第四节 Brpf1杂合缺失对小鼠大脑整体形态的影响

3.4.1 Brpf1杂合敲除导致胼胝体略微变薄

3.4.2 Brpf1杂合敲除后皮层神经元数量无明显异常

3.4.3 Brpf1 杂合敲除后海马颗粒细胞数量及颗粒细胞层的面积无明显改变

第五节 Brpf1剂量依赖性的调控神经元树突分枝和树突棘形态

3.5.1 Brpf1 单倍剂量导致海马齿状回颗粒细胞的树突分枝复杂性降低

3.5.2 Brpf1单倍剂量导致小鼠皮层锥体细胞的树突分枝复杂性降低

3.5.3 Brpf1单倍剂量导致树突棘密度明显下调

3.5.4 Brpf1单倍剂量导致树突棘形态受损

3.5.5 体外环境下,Brpf1单倍剂量导致神经元树突分枝复杂性降低

3.5.6 体外环境下,Brpf1单倍剂量导致神经元的轴突生长受损

第六节 Brpf1剂量依赖性的调控突触的形态发生的进程

3.6.1 Brpf1单倍剂量导致突触数目明显减少

3.6.2 Brpf1单倍剂量导致突触形态异常

3.6.3 Brpf1杂合敲除小鼠突触囊泡总数无明显改变

第四章 讨论与展望

第一节 Brpf1杂合子小鼠一定程度上模拟了人类智力障碍

第二节 Brpf1单倍剂量依赖性的调控神经元树突分枝的形成

第三节 Brpf1单倍剂量依赖性的调控突触的形态发生

参考文献

作者简介

致谢

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著录项

  • 作者

    苏岩;

  • 作者单位

    东南大学;

  • 授予单位 东南大学;
  • 学科 生物学;发育神经生物学
  • 授予学位 博士
  • 导师姓名 赵春杰;
  • 年度 2019
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 神经病学与精神病学;
  • 关键词

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