尼古丁加剧乙醇诱发的急性胃黏膜损伤涉及非对称二甲基精氨酸

摘要

香烟中的尼古丁(nicotine)是吸烟引起的众多生物学效应的主要因素。吸烟可促进胃黏膜损伤,诱发慢性消化性溃疡。尼古丁可加重应激和乙醇诱发的大鼠急性胃黏膜损伤,其作用可被一氧化氮(nitric oxide,NO)供体二硝基异山梨醇(isosorbide dinitrite)所减弱。NO在体内由NOS催化L-精氨酸生成,非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)为内源性的NOS抑制剂,是体内血管功能障碍和心血管疾病的一种危险因子。在多种病理生理条件下,体内的ADMA水平增高。在大鼠与培养的内皮细胞,尼古丁可显著升高ADMA的水平。凋亡(apoptosis)是细胞的一种程序性死亡过程,胃黏膜上皮细胞凋亡是引发溃疡的重要机制之一。ADMA通过激活caspase-3途径直接诱导细胞凋亡。基于尼古丁加重刺激因素所致的急性胃黏膜损伤与体内NO减少有关,而NO生成减少与机体ADMA水平升高存在直接关联,因此,本实验研究尼古丁加重乙醇诱发胃黏膜损伤是否与升高ADMA水平有关,并探讨尼古丁的作用机制与细胞凋亡的关系。 方法;SD大鼠经饮水加入尼古丁(0.05mg/ml/day)处理28天后,75[％]乙醇诱发急性胃黏膜损伤,检测胃黏膜损伤指数(u),胃液ADMA和NO水平。在培养胃黏膜上皮细胞(GES-1)实验中，预先用尼古丁处理24小时后加用乙醇诱发损伤，检测细胞培养液中ADMA水平以及细胞凋亡率。 结果：在在体动物实验，乙醇处理1小时即表现胃黏膜损伤，尼古丁处理显著加重乙醇诱发的胃黏膜损伤，表现为溃疡指数及ADMA水平显著升高，NO水平显著下降。在培养的胃黏膜上皮细胞实验，乙醇显著降低细胞活性和促进细胞凋亡；尼古丁显著加重乙醇所致细胞活性的降低和细胞凋亡。 结论：尼古丁加重乙醇诱发的急性胃黏膜损伤与ADMA含量增高有关，其机制与诱导细胞凋亡有关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：符号说明

第一章 前言

第二章 材料与方法

第三章 结果

第四章 讨论

第五章 结论

第六章 参考文献

综述 瘦素对胃黏膜损伤的保护作用研究进展

致谢