脂肪干细胞旁分泌因子治疗胆红素脑病听力损伤的临床研究

摘要

目的：　　（1）分析影响新生儿中-重度胆红素脑病听力损伤预后的相关因素；（2）探讨脂肪干细胞旁分泌因子(adipose stem cell paracrine factor，ASCF)治疗新生儿中-重度胆红素脑病听力损伤的疗效及安全性。　　方法：　　采用前瞻性双盲随机病例对照研究方法，选取2014年8月1日至2016年4月30日湖南省儿童医院新儿科足月儿病房收治的中-重度胆红素脑病患儿。随机分为观察组与对照组。两组患儿住院期间的常规治疗相同，观察组在常规治疗的基础上增加ASCF鞘注治疗，分别在入院后12h、36h、72 h鞘内注射ASCF(0.2ml/支/次，即1单位)。出院后于1月、3月、6月、12月定期随访。收集相关资料，分析患儿的一般资料、胆红素水平、临床表现、BIND评分及治疗对胆红素脑病听力预后的影响；比较两组患儿的听力转归。　　结果：　　（1）本研究共纳入48例患儿，1例失访、2例排除，最后45例纳入统计，观察组（23例）、对照组（22例）。其中男24例，女21例，平均胎龄38.8±1.2周，平均出生体重3217±422g，入院平均日龄6.9±2.7天，平均血清总胆红素(total serum bilirubin,TSB)峰值为655.3±111.96umol/L。两组患儿的性别、胎龄、出生体重、入院日龄、病因、TSB峰值水平、BIND评分峰值，差异均无统计学意义（P＞0.05）。随访至12月时听力正常者4例（8.9%），轻度听力障碍者9例（20%），中重度听力障碍者7例（15.6%），重度听力障碍者15例（33.3%），极重度听力障碍者10例（22.2%）。　　（2）重度及以上听力障碍组的TSB平均峰值较中重度及以下听力障碍组高，分别为693.3±121.9umol/L、607.9±77.5umol/L，差异有统计学意义（F=7.407，P=0.009）；重度及以上听力障碍组的BIND评分平均峰值高于中重度及以下听力障碍组，分别为6.8±1.4分、5.9±1.3分，差异有统计学意义（F=4.290，P=0.044）。　　（3）有中枢性呼吸衰竭者的重度及以上听力障碍发生率高于无中枢性呼吸衰竭者，分别为68.8%、23.1%，差异有统计学意义（χ2=7.810,P=0.008）。　　（4）观察组与对照组3月时重度以上听力障碍发生率无统计学意义；随访至6月时，观察组重度及以上听力障碍发生率低于对照组，分别为39.1%、72.7%，差异有统计学意义（χ2=5.140，P=0.023）；且两组患儿6月与12月听力转归一致。　　（5）不同影响因素与观察组和对照组听力转归的关系：1）在无中枢性呼吸衰竭的患儿中，观察组重度及以上听力减退发生率低于对照组，分别为0%、60.0%，差异有统计学意义（χ2=6.240，P=0.035）；2）当BIND评分≥7分时（即重度胆红素脑病患儿），观察组重度及以上听力损伤率较对照组低，分别为45.5%、90.0%，差异有统计学意义（χ2=4.677，P=0.043）。3）接受两次换血治疗的患儿中，观察组重度及以上听力障碍的发生率为33.3%，低于对照组（100%），差异有统计学意义（χ2=6.741，P=0.021）。　　（6）观察组在治疗及随访至12月时未发生与ASCF鞘注相关的不良反应。　　结论：　　（1）TSB峰值、中枢性呼吸衰竭、BIND评分与中-重度胆红素脑病听力损伤预后相关；（2）ASCF治疗新生儿重度胆红素脑病听力损伤有一定疗效；（3）ASCF治疗新生儿中-重度胆红素脑病听力损伤无不良反应发生。

目录

声明

主要英文缩略词索引

第1章 前 言

第2章 研究对象与方法

2.1研究对象

2.2研究方法

2.3研究内容

2.4统计方法

第3章 结 果

3.1一般资料

3.2 听力转归的影响因素

3.3 观察组与对照组听力转归的比较

3.4 观察组与对照组听力转归的分层分析

3.5安全性评估

第4章 讨 论

4.1 听力转归的影响因素分析

4.2 ASCF的疗效分析

4.3 观察组与对照组听力转归的比较分析

第5章 结 论

参考文献

综述:神经干细胞治疗新生儿胆红素脑病的展望

附录一

附录二

附录三

附录四

攻读学位期间发表论文

致谢