HPLC溶度参数测定法的建立及对中药复方配伍溶解规律的研究

摘要

溶度参数（δ）是药剂学中的基本概念，掌握和预测中药有效成分（有效部位）的溶解规律是从事中药制剂研究的基本任务。本课题应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)，研究保留时间与流动相溶度参数之间的关系，建立RP-HPLC 测溶度参数的方法，并扩展应用于中药复方配伍溶解规律的探讨，具体进行了如下三个方面的研究：　　 第一、运用色谱理论及Hildebrand-Scatchard 溶解度理论建立了RP-HPLC测单成份溶度参数的数学表达式lntR=ln(t0w/VmM1)+△Hf/RT(T0-T/T0)+V2φ21/RT[(δR+δS)-δm]2 。并讨论了在等度洗脱，梯度洗脱条件下的适用性。以苦杏仁苷、芍药苷、川芎嗪为研究对象，验证该模型。　　 1.以乙腈-水为流动相，等度洗脱，测得苦杏仁苷的溶度参数为：28.00±0.14(J/mL)1/2，芍药苷的溶度参数为：27.48±0.12(J/mL)1/2，川芎嗪的溶度参数为：24.95±0.10(J/mL)1/2。　　 2.以甲醇-水为流动相，等度洗脱，测得苦杏仁苷的溶度参数为：25.46±0.49(J/mL)1/2，芍药苷的溶度参数为：25.16±0.09(J/mL)1/2，川芎嗪的溶度参数为：24.65±0.14(J/mL)1/2。　　 3.以乙腈-水为流动相，梯度洗脱，测得苦杏仁苷的溶度参数为：26.36±0.03(J/mL)1/2，芍药苷的溶度参数为：25.16±0.12(J/mL)1/2，川芎嗪的溶度参数为：23.51±0.06(J/mL)1/2。　　 第二、结合指纹图谱总量统计矩分析法，建立RP-HPLC 测多成分溶度参数数学模型。以吴茱萸混合标准品、大黄混合标准品为研究对象，验证该模型；运用总量一阶矩法测得吴茱萸混合标准品的溶度参数为：20.08(J/mL)1/2，大黄混合标准品的溶度参数为：23.14 (J/mL)1/2，基本符合δ21,2=φ1δ21+φ2δ22的规律。　　 第三、以左金方、泻心汤、黄连解毒汤为代表，研究复方单煎与合煎溶度参数的变化。测得左金方复方的溶度参数为22.26(J/mL)1/2，黄连的溶度参数为20.67(J/mL)1/2，吴茱萸的溶度参数为23.38(J/mL)1/2.测得泻心汤复方的溶度参数为24.70(J/mL)1/2,大黄的溶度参数为26.89(J/mL)1/2，黄连的溶度参数为20.62(J/mL)1/2，黄芩的溶度参数为25.37(J/mL)1/2.测得黄连解毒汤复方的溶度参数为：23.63(J/mL)1/2，黄柏的溶度参数为18.24(J/mL)1/2，黄连的溶度参数为18.50(J/mL)1/2，黄芩的溶度参数为23.48(J/mL)1/2，栀子的溶度参数为25.72(J/mL)1/2.符合中医药基本理论，符合有效成分的溶解规律，符合现代药理实验结果。