miR-155在急性胰腺炎患者血清中的表达及其临床意义

摘要

背景：急性胰腺炎（AP）是胰腺的急性实质损伤性疾病，是一种机制复杂的炎症性疾病。由于临床中缺乏特异有效的治疗，AP仍然是一个具有挑战性的难题，因此对AP炎症反应调节机制的研究是新诊治方法发展的需要。根据其严重程度可分为，轻度急性胰腺炎(MAP)、中度急性胰腺炎(MSAP)和重度急性胰腺炎(SAP)，其中，MSAP和SAP病程凶险，病死率高达36％－50%。AP的发病机制复杂，受多因素影响，主要包含“胰腺自身消化学说”、“肠道屏障功能障碍学说”、“炎症介质学说”、“细胞凋亡学说”等。肠道屏障功能障碍将导致内毒素血症和多器官功能衰竭，并推动疾病的发展，其中维持肠道屏障功能稳定的的主要因素是肠黏膜上皮细胞的紧密连接及其完整性。肠黏膜屏障功能损害机制的阐明将有助于成功治疗MSAP和SAP患者。另一方面，引起AP病死率高的原因是，起病急骤，影像学表现并不能立刻显现，不能迅速判断病情发展程度，因此，提高其早期诊断水平也是降低其病死率的重要因素。microRNA(miRNA)是一类内源性非编码RNA，调控多种生物过程，包括炎症反应。其不仅在组织中特异性表达，当部分器官受损时，还可释放入血，并稳定表达，可作为疾病早期诊断的生物标志物。miR-155，由被称为BIC(BIC)的非编码基因转录而成，并位于其第3个外显子上，是一种多功能的miRNA。它具有调控各种免疫、炎症反应的能力，可在炎症因子的产生、T细胞的分化、抗原提呈等过程中发挥作用，在各类免疫细胞中几乎均有表达，是调节早期炎症反应过程的主要介质，主要通过TNF-α介导，在AP肠上皮中高表达。TNF-α调节的miR-155过表达通过下调转录后RhoA基因抑制顶端细胞连接复合体（AJC）组件蛋白合成翻译Z0-1和E-钙黏蛋白，破坏肠道上皮细胞屏障功能和促进AP的发展。除了在维持上皮细胞连接中发挥作用外，miR-155也参与炎症反应过程，并且通常发生在SAP早期。miRNA-155在AP的病程变化中扮演重要角色，并且在外周血可稳定表达，因此它有可能成为AP早期诊断的标志物，帮助判断病人分级及预后，指导疾病的诊断和治疗，这将会为临床工作提供了巨大的便利。本试验的目的就是研究miR-155在AP中的表达情况及它的诊断效能。　　目的：探讨miR-155在AP患者血清中的表达情况及miR-155在AP诊断中的临床价值。　　方法：通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测3组受试者血清中miR-155相对表达量。其中，28例MSAP和SAP患者（男性12例，女性16例，中位年龄为44岁）为A组、32例MAP患者(男性19例，女性13例，中位年龄为47岁)为B组、20例健康者(男性10例，女性10名，中位年龄44岁)为对照组。分析miR-155在各组中的表达情况及与各组AP患者临床特征的关系，同时绘制ROC曲线分析其在AP中的诊断价值。　　结果：⑴MSAP和SAP组的miR-155相对表达量为8.09±2.28，MAP组的miR-155相对表达量为4.94±1.41，健康对照组miR-155的相对量为1.58±0.81(P<0.05)。⑵miR-155的相对表达与AP患者的性别、年龄无相关性(P>0.05)，与AP患者的MCTSI评分、BISAP评分、Ranson评分和APACHE II评分呈正相关R2分别为0.265，0.317，0.491，0.325(P<0.05)。⑶AP患者外周血miR-155的ROC曲线下面积0.882，其中预测AP的最佳miR-155浓度截断值为3.55，灵敏度92.5%,特异度85.7%。　　结论：①miR-155在AP患者的外周血中表达上调，且MSAP和SAP组 miR-155表达量高于MAP组，miR-155可能是AP患者的血清标志物。②miR-155对AP严重程度的评估有一定价值。

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引言

材料和方法

1 研究对象

2 入组标准

3 主要仪器设备

4 主要试剂及溶液

5 实验方法及步骤

6 统计学分析

结果

1 不同组别血清中miR-155的表达水平

2 血清miR-155水平与AP患者临床特征的关系

3 血清miR-155在AP诊断中的价值

讨论

结论

参考文献

综 述:microRNA与消化系统疾病的研究进展

个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果

致谢