齐多夫定和那格列奈分子印迹聚合物的合成及固相萃取应用

摘要

分子印迹技术是根据目标分子的空间结构和性质而设计合成聚合物，因此所得到的聚合物对目标分子具有预定性、选择性和识别性。目前该技术已经应用到有机化学、分离化学、分析化学等各个领域，尤其是药物的分离分析、中草药活性成分的富集、提纯，生物传感器以及环境样品和临床医学检测等方面。齐多夫定是第一个被批准用于艾滋病治疗的药物；那格列奈是一种新型苯丙氨酸类血糖调节剂。论文分别以齐多夫定为印迹分子，N，N-二甲基甲酰胺为致孔剂，α-甲基丙烯酸(MAA)为功能单体，乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)为交联剂，通过引发剂偶氮二异丁腈(AIBN)引发聚合，制得分子印迹聚合物；以那格列奈为印迹分子，氯仿为致孔剂，丙烯酰胺(AM)为功能单体，乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)为交联剂，通过引发剂偶氮二异丁腈(AIBN)引发聚合，制得分子印迹聚合物。并对聚合物进行了初步研究及应用。具体工作如下：　　 ⑴齐多夫定和那格列奈分子印迹材料的合成分别以齐多夫定和那格列奈为模板，采用本体聚合分子印迹技术，合成了齐多夫定和那格列奈的分子印迹聚合物。通过对模板分子与单体比例、模板分子与交联剂比例等因素的优化，制备性能优良的MIP。结果表明：聚合温度为60℃时，模板分子、功能单体与交联剂比例为1:4:20，所制备的齐多夫定MIP颗粒吸附效果最好；模板分子、功能单体与交联剂比例为1:4:24，所制备的那格列奈MIP颗粒吸附效果最好。　　 ⑵齐多夫定和那格列奈分子印迹材料的评价通过红外光谱、紫外光谱、静态吸附实验、比表面积及选择性实验的比较对印迹聚合物的组成和性能进行了分析，结果说明分子印迹聚合物具有多孔性、专一识别性。　　 ⑶齐多夫定分子印迹材料固相萃取方法的建立以制备的齐多夫定MIP颗粒作为固相萃取剂，通过固相萃取条件(活化条件、上样溶剂、淋洗溶剂和洗脱溶剂)的优化，确定了以该分子印迹材料为固定相进行固相萃取的实验方法。得到优化的固相萃取条件为：3 mL甲醇和3 mL水活化MIP柱；3mL齐多夫定水溶液为上样液；1 mL水溶液为淋洗液；3 mL5％乙酸甲醇为洗脱液。在此条件下对0.3～800μg/mL的齐多夫定的回收率为96.9％～73.8％，最大吸附量达到42.4mg/g。分子印迹固相萃取结合高效液相测定人体尿样中的齐多夫定，齐多夫定浓度为0.4、2、4μg/mL加标尿样的回收率分别为87.3％、93.4％、94.5％。　　 ⑷那格列奈分子印迹材料固相萃取方法的建立以制备的那格列奈MIP颗粒作为固相萃取剂，通过固相萃取条件(活化条件、上样溶剂、淋洗溶剂和洗脱溶剂)的优化，确定了以该分子印迹材料为固定相进行固相萃取的实验方法。得到优化的固相萃取条件为：3 mL，甲醇和3 mL水活化MIP柱：3mL30％的甲醇/水溶液为上样液；1 mL20％的甲醇/水溶液为淋洗液；3 mL5％乙酸/甲醇溶液为洗脱液。在此条件下对0.07～90μg/mL的那格列奈的回收率为96.1％～70.8％。分子印迹固相萃取结合高效液相测定人体血浆中的那格列奈，那格列奈浓度为0.05、2、4μg/mL加标血浆的回收率分别为74.9％、89.6％、92.2％。