槲皮素对颈动脉窦压力感受性反射和压力感受器活动的抑制作用

摘要

槲皮素(quercetin)化学名为3,3',4',5,7-五羟基黄酮,是一种具有多种生物活性的黄酮类化合物。槲皮素广泛存在于我们摄取的食物和饮料中,如在槐米、洋葱、蜂蜜、茶、葡萄酒中含量丰富,多以甙的形式存在。近年来,国内外医药工作者对槲皮素的研究日益增多,发现其具有许多药理活性,包括抗氧化、扩张血管、降血压、抑制血小板聚集、减轻心肌肥厚、防治缺血再灌注损伤等。体外实验证实,槲皮素对超氧阴离子(O2-)、羟自由基(OH)和单线态氧(1O2)均有良好的清除作用,其抗氧化作用甚至超过经典抗氧化剂-维生素C和维生素E。槲皮素具有肯定的血管扩张及降血压作用,但其机制尚不明确,可能是通过非内皮依赖、内皮依赖、调控离子通道等多种方式实现的。通过应用全细胞膜片钳技术证实了槲皮素可浓度依赖性的激活大电导钙激活性钾通道(BKCa),使细胞膜超极化,从而引起血管舒张。槲皮素可以修复血管内皮损伤和抑制血管平滑肌增殖,进而对预防和治疗动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病具有积极的意义。由于压力感受器活动和压力感受性反射在维持血压稳定方面起着十分重要的作用,而槲皮素对它们的影响至今尚无报道。因此本课题对以上两部分进行了研究:　　 1.槲皮素对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受性反射的抑制作用　　 目的:旨在观察槲皮素对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受性反射的作用。　　 方法:运用本实验室自行设计的实验程序,隔离灌流36只麻醉雄性大鼠的颈动脉窦区,同时记录动脉血压的变化,并绘制压力感受性反射的功能曲线。　　 结果:(1)槲皮素(quercetin1,10,100μmol/L)可以剂量依赖性的抑制大鼠颈动脉窦压力感受性反射,引起压力感受性反射的功能曲线向右上方移动,曲线斜率明显减小,血压反射性下降的幅度减小。曲线最大斜率(peak slop,PS)由对照的0.45±0.01分别降至0.38±0.01(P＜0.01),0.33±0.02(P＜0.01),0.25±0.02(P＜0.01)。反射性血压下降幅度(reflex decrease,RD)由对照的(47.83±0.98)mmHg分别下降至(41.00±1.26 mmHg,P＜0.01),(35.67±1.21 mmHg,P＜0.01),(30.00±1.55 mmHg,P＜0.01)。阈压(threshold pressure,TP)由(64.96±1.84)mmHg分别增至(71.49±0.52 mmHg,P＜0.01),(75.51±1.22 mmHg,P＜0.01),(85.39±1.95 mmHg,P＜0.01);平衡压(equilibrium pressure,EP)由(94.60±1.04)mmHg分别增至(97.12±0.99 mmHg,P＜0.01),(99.13±0.76 mmHg,P＜0.01),(101.81±1.05 mmHg,P＜0.01);饱和压(saturation pressure,SP)由(187.24±1.88)mmHg分别增至(192.93±1.48 mmHg,P＜0.01),(197.12±1.64 mmHg,P＜0.01),(206.67±1.48 mmHg.P＜0.01)。(2)预先应用钙激活性钾通道的阻断剂北非蝎毒素(charybdotoxin,ChTX,100 nmol/L),可以完全取消槲皮素对压力感受性反射的抑制作用。(3)预先应用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME,100μmol/L),不能阻断槲皮素对压力感受性反射的抑制作用。(4)预先应用环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin,Indo,10μmol/L),对槲皮素抑制压力感受性反射的作用无影响。　　 结论:槲皮素对大鼠颈动脉窦压力感受性反射有抑制作用,此作用可能与槲皮素增加颈动脉窦压力感受器神经末梢钾离子外流有关,而与内皮细胞释放的一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)无关。　　 2.槲皮素对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器活动的抑制作用　　 目的:本文旨在观察槲皮素对大鼠颈动脉窦压力感受器活动的影响。　　 方法:运用本实验室自行设计的实验程序及记录方法,隔离灌流36只麻醉雄性大鼠颈动脉窦区,记录窦神经放电,并绘制压力感受器活动的机能曲线。　　 结果:(1)槲皮素(quercetin1,10,100μmol/L)可以剂量依赖性的抑制大鼠颈动脉窦压力感受器的活动,引起压力感受器活动的机能曲线向右下方移动,曲线最大斜率明显减小,窦神经放电的最大积分值显著下降。曲线最大斜率(peak slop,PS)由对照的(3.06±0.06)％/mmHg,分别降至(2.53±0.04％/mmHg,P＜0.001),(2.23±0.05％/mmHg,P＜0.001),(2.02±0.09％/mmHg,P＜0.001)。最大积分值(peak integral value,PIV)由(330.33±3.20)％分别降至(274.17±4.17％,P＜0.001),(244.17±3.66％,P＜0.001),(213.33±3.27％,P＜0.001)。阈压(threshold pressure,TP)由(44.77±1.33)mmHg分别增至(51.63±1.73 mmHg,P＜0.001),(57.96±2.56 mmHg,P＜0.001),(64.65±2.15 mmHg,P＜0.001);饱和压(saturationpressure,SP)由(158.92±2.05)mmHg分别增至(168.59±1.72 mmHg,P＜0.001),(177.21±2.08 mmHg,P＜0.001),(186.36±1.94 mmHg,P＜0.001)。(2)预先应用钙激活性钾通道的阻断剂北非蝎毒素(charybdotoxin,ChTX,100 nmol/L),可以完全取消槲皮素对压力感受器活动的抑制作用。(3)预先应用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME,100μmol/L),不能阻断槲皮素的抑制作用。(4)预先应用环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin,Indo,10μmol/L),对槲皮素抑制压力感受器活动的作用无影响。　　 结论:槲皮素对大鼠颈动脉窦压力感受器活动有抑制作用,此作用可能与槲皮素增加颈动脉窦压力感受器神经末梢钾离子外流有关,而与内皮细胞释放的一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)无关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:英文缩写

引言

第一部分 槲皮素对颈动脉窦压力感受性反射的抑制作用

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第二部分 槲皮素对颈动脉窦压力感受器活动的抑制作用

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

结论

综述 槲皮素心血管保护作用的研究进展

致谢

个人简历