脑胆碱系统参与应激对颈动脉窦压力感受器反射重调定

摘要

目的：探讨中枢胆碱能系统在应激条件下对颈动脉窦压力感受器反射(CSR)的影响。方法：应激1周的SD大鼠，经筛选、麻醉后孤离双侧颈动脉窦区，将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic曲线拟合，求得ISP-MAP、ISP-增益(Gain)关系曲线及其特征参数，分别观察孤束核(NTS)内注射和侧脑室注射(icv)选择性胆碱能受体拮抗剂对CSR的影响，并与相应的非应激CSR水平进行比较。结果：(1)应激导致ISP-MAP关系曲线显著全面右上移位，ISP-Gain关系曲线中部明显下移，反射参数饱和压、调定点和最大增益时的窦内压值增大，MAP反射变动范围及反射最大增益减小。(2)NTS内注射M1或M2受体拮抗剂(哌仑西平，PRZ, 0.5 mmol/L, 1μL或美索曲明，MTR, 0.1 mmol/L, 1μL)，在12 min内均可明显减弱应激对CSR的上述改变，PRZ的这种减弱作用不如MTR的显著;而NTS内注射N，受体拮抗剂(六烃季胺,HEX,3.7 mmol/L, 1μL)对应激所致CSR的重调定没有明显作用。(3)icv PRZ 1.0 mmol/L, 5 μL,或MTR 0.3 mmol/L, 5 μL，对应激所致CSR变化的影响与NTS内注射PRZ或MTR后的相类似，且PRZ的这种减弱作用不如MTR的显著;但icv HEX, 7.3 mmol/L, 5 μL,对应激所致CSR的重调定也没有明显作用。(4)分别icv和NTS内注射PRZ或MTR后，均不能使应激的CSR水平完全恢复到相应的非应激对照水平。(5) NTS内注射或侧脑室注射相同剂量、容积的PRZ或MTR或HEX后对非应激大鼠CSR的各项指标均无明显影响。结论：应激引起CSR重调定，反射敏感性下降，其部分机制可能是激活中枢胆碱能系统，通过中枢胆碱能受体(M1和M2受体)尤为M2受体介导而发挥作用;下丘脑-NTS的胆碱能通路可能是应激所致CSR重调定的下行通路之一。此外，应激调节CSR尚有其他神经机制因素的参与。